《兴柜股》华上生医Tucidinostat强攻晚期大肠直肠癌

华上生医指出，Tucidinostat在晚期癌症上的治疗应用潜力，在近期更获得进一步的肯定。华上生医的合作伙伴所支持的临床研究者发起试验中，获得了关键突破性的临床结果。在一个随机分派的临床二期试验中，使用Tucidinostat联合anti-PD-1 Ab+ Bevacizumab(简称Tucidinostat的三联药物组合)，治疗晚期大肠直肠癌(MSS/pMMR)的病患，这些至少已经使用过2线以上全身系统性治疗的晚期病患，获得了非常优异的结果。ORR 44%，mPFS 7.3个月，mOS还没有到达(已观察了中位19个月)。该项结果已在3月份刊登于全球知名的医学期刊Nature Medicine(doi: 10.1038/s41591-024-02813-1)。

大肠直肠癌是台湾盛行率第二高及死亡率第三高的癌症。其中尤其以「microsatellite stable, MSS；mismatch repair-proficient, pMMR」型，约占所有大肠直肠癌的90%，当病患疾病进展而进入晚期 (无法开刀)，能够有效治疗的药物选择就非常有限，临床未满足需求非常强烈。

全球目前用于晚期大肠直肠癌(MSS/pMMR)的第三线治疗的药物，包括有Regorafenib、Lonsurf、Lonsurf + Bevacizumab及 Fruquitinib等药物，其mOS都不超过1年 (6.4-10.8个月)，Tucidinostat的三联药物组合有机会大幅延长mOS。过往的这些药物ORR也非常低，很难让病患的肿瘤缩小，Tucidinostat的三联药物组合获得ORR44%，意味着有44%病患的肿瘤会显著缩小；而台湾健保目前的用药Regorafenib及Lonsurf的mPFS都不长，约1.9个月，而Tucidinostat的三联药物组合获得了7.3个月的mPFS，意味着病患的疾病获得控制的时间大幅被延长。许多晚期大肠直肠癌(MSS/pMMR)病患会有肝转移，降低肿瘤免疫疗法的治疗效益，然而Tucidinostat的三联药物组合并不会降低这类病患的治疗效益。

晚期大肠直肠癌(MSS/pMMR)属于冷肿瘤，也就是CTL免疫细胞很难被吸引浸润到肿瘤微环境，但却吸引为数众多的抑制型免疫细胞(Treg、MDSCs、TAM) 浸润到肿瘤微环境中，形成免疫抑制微环境或称为”免疫沙漠”。而Tucidinostat的三联药物组合，主要的功能是重塑肿瘤微环境，让原本的冷肿瘤转变成热肿瘤，获得了前所未有的优异治疗效益，属于肿瘤免疫疗法。

华上生医指出，国人每年有6~7千人死于晚期大肠直肠癌，Tucidinostat的三联药物组合取得临床试验绝佳的治疗效益，获得这个领域的突破性机制与疗法。希望能帮助更多有需要的病患，满足临床治疗需求，延长晚期大肠直肠癌病患的寿命。