又一款国产小核酸降压药获批临床，“高血压疫苗”还有多远

国产小核酸药物的研发又有新进展，最新的药物开发瞄准了原发性高血压领域。这意味着未来高血压的治疗频率有望大幅降低，“高血压疫苗”也不再遥不可及。

7月8日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，圣因生物申报的1类新药SGB-3908注射液获批临床，拟用于治疗原发性高血压。公开资料显示，这是圣因生物与信达生物共同开发的用于治疗高血压的小核酸（siRNA）药物。这也是该公司布局的首个siRNA疗法研发项目。

不过，这并不是首个进入临床阶段的国产小核酸降压药。公开资料显示，去年9月，上海舶望制药子公司杭州舶临医药自主研发的siRNA新药BW-00163注射液获临床试验默示许可，该产品将用于治疗高血压。

去年7月，罗氏与美国生物技术公司Alnylam达成合作，将共同开发并商业化用于治疗高血压的研究性RNAi疗法Zilebesiran，目前该药物处于临床二期阶段。关于zilebesiran的一期临床研究结果于2023年7月20日发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM），不仅显示了这种新的疗法是安全的，而且提示仅注射一次即可维持长达半年的长期降压效果。由于该药物的长效特点，也被称为“高血压疫苗”。

RNA干扰（RNAi）是一种通过双链RNA对基因进行沉默的方法。其中一些以序列依赖的方式靶向特定的基因并抑制他们的表达，被称为小干扰RNA（siRNA）。很多疾病是因基因变异而起，RNAi这一突破性技术让科学家们看到了通过“基因沉默”治疗疾病的希望。2006年，发现RNA干扰现象的科学家已获得了诺贝尔生理学或医学奖。

这项技术是近几年来崭露头角的新技术药物，具有可成药靶点多、药效强、安全性好、给药频率低的优势，且适应证领域广泛，已成为全球范围内极具发展潜力的前沿医药领域之一。

去年8月，诺华公司一款靶向PCSK9基因的长效降脂小干扰核酸（siRNA）药物英克司兰（inclisiran）在国内获批，标志着我国心血管疾病治疗已加速进入小核酸药物时代。

伴随着小核酸药物向高血压治疗领域拓展，这种新型的生物技术有望惠及更多慢性病患者。

高血压会显著增加心脑血管疾病风险，是全球过早死亡的主要原因。全球约13亿成年人患有高血压，而且其患病率在近20年间翻番。中疾控数据显示，2022年，我国高血压患者人数为2.45亿。良好的血压控制可以显著降低死亡和心血管事件风险，但现有疗法仍对很大一部分人仍然无效。

北京大学第一医院心内科霍勇教授在今年早些时候回顾2023年心内科重要临床研究时表示，小干扰RNA药物zilebesiran可通过特异性降低肝脏AGT mRNA水平，从而减少肝脏AGT的合成，从“上游”阻断肾素-血管紧张素系统，从而实现长期稳定降压。

肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）是高血压发生发展的关键机制之一，其中，血管紧张素原（AGT）是血管紧张素的唯一前体。同时，由于其肝细胞特异性，zilebesiran不影响肾脏及其他组织的血管紧张素原合成。

同济大学附属第十人民医院心内科张毅教授也对第一财经记者表示：“在降压领域，我们正在面临变革。随着小干扰RNA降压药物的研究取得进展，高血压治疗正迎来火器时代。”

一位心血管领域权威专家对第一财经记者表示，这类药物虽然有前景，但距离上市还有很长的距离，需要进一步验证其有效性。“小干扰RNA药物应该是未来的发展方向，但长期的临床获益仍要进一步观察，关键是要看风险事件是否降低。”他对第一财经记者表示。

张毅解释称，由于小干扰RNA通过mRNA基因干预需要时间，可能在第一周或第二周没有完全实现降压或者降脂的效果，但降压的迫切性要远高于降脂。“血脂高了可能不会马上看到不良结果，但降压不一样，因此可能需要通过其他的药物辅助，帮助患者过渡一两周。”他表示。

他还提到另一个不确定的因素，即血管紧张素原除了肝脏途径之外，还有其他途径，用药时间长了，会不会有其他的机制，会不会效果不稳定，这也是一个疑问。