自體免疫疾病尚無法根治 國衛院解密「煞不了車」原因

国卫院经6年研究，发现自体免疫疾病，是T淋巴细胞的去磷酸酶DUSP22表现量下降，导致免疫系统过度活化「煞不了车」所致。图／国卫院提供

红斑狼疮等自体免疫疾病，是我国居重大伤病及门诊常见疾病第三名，患者免疫系统会异常活化，进而攻击自己身体器官的疾病，目前尚无法治愈、患者必须终生接受治疗与用药，国卫院经6年研究，发现是T淋巴细胞的去磷酸酶DUSP22表现量下降，导致免疫系统过度活化「煞不了车」所致。

自体免疫疾病是我国十大重大伤病第三名，也是门诊第三常见疾病，人体内的免疫系统会异常活化，而攻击自己身体器官，例如全身性红斑狼疮（SLE）、僵直性脊椎炎（AS）、类风湿关节炎（RA）等都是，目前尚无法治愈，病患必须终生接受治疗与用药，承受药物引发的副作用。

国卫院免疫医学研究中心特聘研究员谭泽华团队，在2014年首度发现，「去磷酸酶DUSP22」，是负责抑制T细胞过度活化，以及自体免疫反应的关键负调控分子，接续与台中荣总医学研究部转译医学科主任陈一铭、台北荣总过敏免疫风湿科主任陈明翰合作，研究自体免疫疾病SLE及AS致病成因与精准的生物诊断标记，分析临床检体发现，SLE及AS患者体内T淋巴细胞中的去磷酸酶DUSP22表现量与正常T细胞相比大幅下降，且与疾病严重度相关。

国家卫生研究院免疫医学研究中心副研究员庄怀佳说，分析临床检体发现，SLE及AS患者体内T淋巴细胞中的去磷酸酶DUSP22表现量，与正常T细胞相比大幅下降，且与疾病严重度相关，而去磷酸酶DUSP22的缺乏造成蛋白激酶Lck异常地持续活化，促使T淋巴细胞大量分泌发炎性细胞激素，此为造成自体免疫疾病的元凶。

庄怀佳表示，泛素酶UBR2实为蛋白激酶Lck的上游活化分子，UBR2会诱使Lck泛素化并且促使Lck活化。研究发现，DUSP22可以直接将泛素酶UBR2去磷酸化，并引发UBR2蛋白质降解（煞车一），且DUSP22也会将已活化的蛋白激酶Lck去磷酸化并抑制Lck活性 （煞车二）。

因此当T淋巴细胞中缺乏DUSP22时，泛素酶UBR2蛋白质会过度累积，进而使蛋白激酶Lck泛素化增加且持续性地活化，就如同高速行驶的跑车完全失去刹车功能一般，导致一发不可收拾的发炎反应。

分析SLE患者的临床检体显示，患者T淋巴细胞中泛素酶UBR2表现量增加，庄怀佳说，UBR2与Lck结合及Lck的泛素化也增加，证实去磷酸酶DUSP22的缺失及泛素酶UBR2上升，为自体免疫疾病致病机转的关键因素。

陈明翰形容，自体免疫疾病发生时，就如网络一样多方面失控造成，目前的治疗难以完全控制病程，需要多方面阻断路径、阻止发炎，才能达到更好的疗效；陈一铭则表示，红斑性狼疮患者中有6成疾病会攻击肾脏，台湾红斑性狼疮患者有半数就算使用免疫制剂，也无法有效控制病情。

国卫院的这项研究，将有助于开发新颖的医疗策略，研究成果已在今年1月发表于全球知名期刊《Nature Communications》 。