阳明大学团队发现先天免疫检查点！助自体免疫疾病治疗发展
▲阳明临医所陈斯婷助理教授（右）团队发现先天免疫检查点。（图／阳明大学提供）
人体免疫系统过度活化无法控制时可能引发自体免疫疾病，但造成异常的原因还不清楚。阳明大学医学院临床医学研究所发现，人类的免疫细胞中除了有应用于治疗癌症的后天免疫检查点外，还有一种更早启动免疫反应的「先天」免疫检查点，扮演调节免疫机制的角色。专家认为，先天免疫检查点的发现对相关致病机转开启了一道机会之窗，或许未来有机会可像癌症一样，透过免疫疗法来治疗自体免疫疾病。
人体的防御系统分为「先天免疫」和「后天免疫」，目前广泛应用在癌症免疫疗法的PD-1、CTLA-4抑制剂，主要是关闭后天免疫T细胞的刹车系统，借此活化免疫力以达到杀死肿瘤的目的，这项发现也让日本籍学者本庶佑获得诺贝尔医学奖。
然而不同于后天免疫，其实先天免疫才是人体抵御病原菌入侵的第一道防线。阳明大学临床医学研究所助理教授陈斯婷团队研究人类以及小鼠的白血球发现，免疫检查点不只存在于T淋巴球细胞，也存在单核球、巨噬细胞、树突细胞等扮演第一道防线的先天免疫白血球中，补足了诺贝尔医学奖的研究发现。
▲先天与后天免疫。（图／阳明大学提供）
陈思婷表示，免疫检查点扮演一种刹车机制，避免免疫系统过度活化反而攻击自身细胞，造成自体免疫疾病。研究团队利用剔除NLRP12基因于先天免疫白血球的小鼠，以及无菌老鼠实验平台等一系列研究，发现先天免疫白血球中名为NLRP12的先天免疫检查点，其基因表现的高低，具有开启或关闭巨噬细胞、树突细胞产生抗病毒第一型干扰素的能力。
除了老鼠模型，实验团队也证实NLRP12先天免疫检查点广泛地表现在人类多种的先天免疫细胞中，并且具有调节产生抗病毒第一型干扰素的能力。
过去科学家只知道NLRP12这个蛋白分子，有利于特定肠道菌株的生长调节肠道菌相，因而减缓肠道发炎，借以降低大肠癌等疾病，此次发现不仅进一步揭开NLRP12的面纱，在生物医学界也是第一次提出「先天」免疫检查点的概念。
▲阳明临医所助理教授陈斯婷。（图／阳明大学提供）
陈斯婷表示，免疫力平衡对于维持身体恒定状态扮演举足轻重的角色，病原体侵入人体后，白血球会分泌第一型干扰素，防止感染进一步扩大，造成体内的发炎反应，如果NLRP12先天免疫检查点没有适时刹车，本来应该防御的免疫系统反而攻击自身正常细胞，造成细胞激素风暴，导致器官衰竭死亡。
自体免疫疾病多半是因为免疫系统过度活化，甚至是外在感染导致疾病更加恶化，最典型的就是自体免疫疾病红斑性狼疮，目前医界对于何种原因造成免疫异常仍然不甚清楚，只能依赖免疫调节剂或类固醇来治疗。先天免疫检查点的发现，替研究治疗自体免疫疾病的致病机转，开启了一道机会之窗，未来这类疾病或许有机会可像癌症一样，透过免疫疗法来治疗。
这项研究刊登在今年4月10日《细胞宿主与微生物》 (Cell Host & Microbe) 期刊，除了阳明大学外，也有台北荣民总医院病理部、过敏免疫风湿科，以及美国北卡罗莱纳大学教堂山分校参与，并获得科技部、教育部高教深耕计划及国立阳明大学医学院「医学院发展建设计划」经费补助。