阳明大学找到白血球免疫检查点　可应用癌症治疗

阳明大学临医所助理教授陈斯婷(右)研究团队，发现先天免疫检查点，有助于治疗癌症与红斑性狼疮。（阳明大学提供）

免疫疗法不仅可以治疗癌症，更能治疗自体免疫疾病，阳明大学医学院临床医学研究所发现，人类的免疫细胞除了有应用于治疗癌症的后天免疫检查点，还有一种更早启动免疫反应的「先天」免疫检查点，扮演调节人体抗病毒能力的角色，可应用治疗癌症、红斑性狼疮等疾病，研究结果获刊于《细胞宿主与微生物》（Cell Host ＆ Microbe）期刊。

阳明大学临床医学研究所助理教授陈斯婷团队，研究人类及小鼠白血球发现，免疫检查点不只存在于T淋巴球细胞，也存在单核球、巨噬细胞、树突细胞等扮演第一道防线的先天免疫白血球中，补足诺贝尔医学奖的研究发现。

陈斯婷团队发现，免疫检查点扮演一种刹车机制，避免免疫系统过度活化反而攻击自身细胞，造成自体免疫疾病。而免疫疗法就是利用药物强制关闭刹车系统，让T淋巴球细胞得以活化才能持续攻击癌细胞，达到治疗癌症的效果。

陈斯婷团队利用剔除NLRP12基因于先天免疫白血球的小鼠，以及无菌老鼠实验平台等一系列研究，发现先天免疫白血球中名为NLRP12的先天免疫检查点，其基因表现的高低，具有开启或关闭巨噬细胞、树突细胞产生抗病毒第一型干扰素的能力。证实了在先天免疫白血球中就存在免疫检查点，而不是只有T淋巴球细胞才有，并且先天免疫检查点的生物功能不受到肠道菌相的影响。

陈斯婷表示，免疫力平衡对于维持身体恒定状态扮演举足轻重的角色，病原体侵入人体后，白血球会分泌第一型干扰素，防止感染进一步扩大，造成体内的发炎反应，如果NLRP12先天免疫检查点没有适时刹车，本来应该防御的免疫系统反而攻击自身正常细胞。造成细胞激素风暴，导致器官衰竭死亡。

由于自体免疫疾病多半是因为免疫系统过度活化，甚至是外在感染导致疾病更加恶化。例如最典型的自体免疫疾病红斑性狼疮，目前医界对于何种原因造成免疫异常仍然不甚清楚，只能依赖免疫调节剂或类固醇来治疗。先天免疫检查点的发现，替研究治疗自体免疫疾病的致病机转，开启了一道机会之窗，未来这类疾病或许有机会可像癌症一样，透过免疫疗法来治疗。

这项研究刊登在今年4月10日《细胞宿主与微生物》 （Cell Host ＆ Microbe）期刊。研究团队包含阳明大学、台北荣民总医院病理部、过敏免疫风湿科，以及美国北卡罗莱纳大学教堂山分校，并获得科技部、教育部高教深耕计划及国立阳明大学医学院「医学院发展建设计划」经费补助。