2岁乳牙掉了！合并发育迟缓，有可能是这种罕见病

乳牙早脱、长不高、经常发生骨痛、骨折，可能不是孩子发育不良，而是这种罕见病——低磷酸酯酶症（简称“HPP”）。近日，香港大学深圳医院罕见病医学中心（筹）的相关负责人接受记者采访是表示，自2023年7月举办第一届HPP线上医患交流会以来，累计已经联系到了全国各地十几例HPP患者，而且有三分之一在幼儿时期发病的患儿。专家提醒大众，乳牙早脱可以说是HPP在口腔方面出现的早期症状。

据记者了解，目前香港大学深圳医院通过“港澳药械通”政策，率先引进酶替代疗法，治疗HPP的创新药物在大湾区率先落地，这也是国内对于HPP治疗方式的重大突破，这为国内婴儿期发病的低磷酸酯酶症患者带来了希望。

越早发病，病情越严重

“这个疾病又叫低碱性磷酸酶血症，它是位列于《第一批罕见病目录》的第50号疾病，是一种先天性骨矿化代谢缺陷引起的罕见骨软化疾病。”香港大学深圳医院罕见病医学中心（筹）副主任，骨科医学中心主任杜启峻教授告诉记者，“这个疾病很罕见，人群中的发病率大概为十万分之一，在我国约有过万的人罹患这个疾病。”

“简单来讲，就是患者体内碱性磷酸酶（ALP）活性低下，导致骨头不能正常地矿化，因此在胎儿时期就会发病，出生后患儿经常会有骨痛、骨折、下肢发育畸形等症状，甚至很多患儿在2岁左右就出现了乳牙脱落。”

杜启峻教授表示，HPP越早发病，病情就会越严重，比如胎儿时期发病，因为我们的呼吸都是靠肋骨支持肺部的呼吸，一旦骨头不能正常矿化，就会导致呼吸困难，胎儿就很难存活。

早期预警，乳牙过早脱落

过去很多年里，大家对这个疾病认识不足，所以HPP也会跟成骨不全、低磷性佝偻病以及其他代谢性疾病（影响到骨头）等混淆而被误诊。

近些年来，HPP逐渐被医生认识，因此也在早期诊断上有了一些突破。香港大学深圳医院口腔医学部副主任周立伟顾问医生提醒，“患儿在1岁-2岁时，HPP在口腔方面出现早期的表现，比如乳牙早期脱落。”

“众所周知，我们人类从出生6个月左右开始萌出第一颗乳牙，到2岁左右20颗乳牙萌出完毕，但是HPP患儿可能在1岁或者2岁多的时候就发生了乳牙的早脱，也就是说这是一种不是因为牙周病，也不是因为外伤而导致的牙齿脱落。”周立伟主任说，如果患者来到口腔科就诊，针对这类不寻常的情况，建议医生进行相关的磷酸酶实验室检测，这也要求口腔医生有多学科诊疗的思维，在罕见病发现的早期能够及时预警，从而可转到相关的骨科、内分泌科和儿科的医生进行协作诊疗。

无法及时治疗，患者生存堪忧

由于医疗技术的进步，对这个疾病进一步认识，所以确诊的HPP患者也越来越多。香港大学深圳医院儿科医学部周佳莹副顾问医生介绍，目前通过临床影像、血液检测，发现患者的骨骼发育异常，血清中碱性磷酸酶指标低下以及结合临床症状，大部分就可以确诊。

与港大深圳医院联系的患者中，大概有三分之一都是在围产期或者婴儿期的阶段发病。杜启峻教授说，“有一些患儿在等待治疗的过程中，就死亡了，这是非常遗憾的，因为已经确诊HPP，而相关药物的不可及一直困扰着我们。另外，稍微晚一点才发病患者也会出现反复的骨折、骨痛，而这些症状，我们也基本上没太多好的治疗办法。可以说他们的生存状态堪忧。”

依托“港澳药械通”政策，大湾区有药可用

过去这几年，HPP传来了创新药物的好消息。杜启峻教授解释，这个疾病就是因为碱性磷酸酶的低下，不能协助骨头矿化。而采用酶代替疗法，补充代替本身不能够正常活跃度的碱性磷酸酶，就能骨头正常矿化，从而避免骨头因为疏松导致的骨折、畸形，预防牙齿脱落等。

幸运的是，港大深圳医院通过“港澳药械通”政策，于今年7月5日引进目前治疗HPP酶代替疗法的药物。“我们接诊到一名37岁的女性患者，20多年来，牙齿陆陆续续脱落，两年前大腿骨折，治疗很久都没有办法愈合。来到港大深圳医院后，采用了酶替代疗法，她的骨裂逐渐愈合了，骨痛也有所缓解。”

专家还表示，酶替代治疗是国际上公认的针对HPP病因治疗的方法，对于小年龄的患儿以及症状明显的HPP患者，可以作为首选治疗方式。杜启峻教授表示，创新药物在大湾区的率先落地，是国内对于低磷酸酯酶症治疗方式的重大突破，为国内婴儿期发病的低磷酸酯酶症患者带来了希望。

延伸阅读：积极参加临床研究获得创新药的免费治疗

罕见病的治疗药物通常价格不菲，这使得很多经济条件不好的患者很难获得及时的治疗。据记者了解，目前港大深圳医院已启动全球多中心的低磷酸酯酶症（HPP）III期临床研究项目，患者一旦纳入临床研究，有望获得酶替代疗法。

另外，首都医科大学附属北京儿童医院内分泌遗传代谢科、香港大学深圳医院小儿骨科以及广州医科大学附属妇女儿童医疗中心内分泌科也均有相关临床研究项目。

文 记者 张华图 视觉中国