百年前医学论文证实可行:死细菌杀灭癌肿瘤

澳大利亚国立大学的阿迪法哈尔(最左),与她的研究团队,发现用死细菌注入癌肿瘤以触发免疫系统来清理的想法。(图/ANU)

如何杀灭癌肿瘤?这几年,「免疫疗法」相当流行,简单的说,也就是唤起人体的免疫系统对付癌细胞。其实早在19世纪后期,就有一位科学家提出类似的假说,他的想法很特别也很简单:将细菌注入肿瘤中,引诱免疫细胞前来清除。这个大胆的想法可能真的有效,临床前测试和早期人体试验表明这种治疗是安全的。

新阿特拉斯(New Atlas)报导,19 世纪后期,一位名叫威廉·科利(William Coley)的癌症研究专家就发现,细菌感染与癌症缓解之间似乎存在不寻常的关系,当年科利开始试验不同的细菌制剂来治疗癌症,称为「科利毒素」(Coley’s toxins)。

可以说,科利成为「免疫疗法」的先驱。但是在那个没有抗生素的时代,细菌的感染就已很棘手,拿来治疗癌症,可能会引发更严重的感染。因此即使到了20 世纪的大部分时期,科利的研究只被视为科学史上的一个段落与灵感。他的实验有些不稳定,缺乏任何标准化,很少有研究人员能够复制他的结果。

最近,来自澳洲的研究人员重新研究科利的想法,并且依靠我们已知的免疫学,科利疗法变得更为可行。

首席研究员阿迪‧法哈尔(Aude Fahrer)解释,研究团队使用的是死去的分枝杆菌(mycobacteria)溶液,将它直接注射到癌症肿瘤中。

法哈尔说:「即使分枝杆菌已经死亡,但它的溶液仍然具有细胞的特征,会吸引免疫细胞前来,由于死细胞就在癌细胞里,因此这些免疫细胞也会攻击癌细胞,这就得到我们想要的效果。免疫细胞也会攻击任何转移的癌细胞,效果更佳。」

为了达成最好效果,治疗剂以矿物油和表面活性剂为基底,称为 Montanide ISA-51 的佐剂。这种佐剂已获准使用于人体,多半混入疫苗里,以增强免疫反应。第3个成分当然就是灭活的分枝杆菌。

其实这个配方也很古老,它最初是由一位名叫杰利斯‧弗瑞德( Jules T Freund) 的研究人员在 1950 年代开发的,因此它被命名叫完整式弗氏佐剂 (Complete Freund’s AdjuvantCFA) ,但是它从未被应用在人体临床试验,因为担心矿物油的微毒性。

法哈尔的研究团队在包括小鼠、犬类和马匹的动物实验上,均检测到靶向肿瘤细胞的全身免疫反应。并且申请第一阶段人体试验。初步结果表明,这种治疗对人类是安全的,但目前的疗效数据尚不清楚。因为治疗的对象是自愿接受实验的晚期癌症患者,效果比较不易展现。

法哈尔说:「我们为 8名癌末患者进行试验型治疗,其中一名肺炎病患案例中,他的肺部积液情况有所好转,显著改善患者的生活品质。」

当然,这种疗法还有很长的测试之路要走,但研究人员表示,先前的治疗表现都显示颇为成功,而且与近年发明的创新免疫疗法相比,它更为便宜。

法哈尔说:「它需要的剂量很少,给药简单,副作用小,成本也极低。我们预计每剂约 20 美元,相比其他免疫疗法的成本可能高达 4万美元,这就突显了它的优势。」