利用细菌攻克脑癌!美科学家将沙门氏菌改造为癌细胞杀手

文/生医编辑 沈静沙门氏菌感染通常为食物遭受粪便污染临床症状通常为急性肠胃炎以及恶心、呕吐及下痢等,伴随发烧及腹部绞痛等症状。来自杜克大学(Duke University)的研究人员却对沙门氏菌进行基因编辑以对付癌细胞

此研究刊在Molecular Therapy – Oncolytics期刊胶质母细胞瘤(glioblastoma)是脑癌中最常见也是死亡率最高的,由于治疗癌症药物也有可能造成大脑的伤害,且许多药物无法通过血脑障壁,便无法对肿瘤作用。在目前最高的五年存活率只有10%的患者

而研究人员对沙门氏菌的基因进行编辑,被编辑过后的沙门氏菌失去毒性且缺乏生物必要的化合物嘌呤(purine),而胶质母细胞瘤为丰富的嘌呤来源,沙门氏菌为了获取嘌呤将不停地向肿瘤组织深入浸润。

肿瘤微环境中,因癌细胞增殖速度很快导致缺氧的环境,研究人员将沙门氏菌加入两个分别产生Azurin与p53的基因,此两种基因会被低氧环境诱导表达,表达产生的这些化合物能够促进癌细胞自行凋亡。借由「低氧」和「高嘌呤」两项指标让基改过后沙门氏菌能有效找到肿瘤位置并消灭癌细胞。

此项研究在胶质母细胞瘤的实验鼠中,接受沙门氏菌治疗后的实验鼠与对照组相比,存活超过一百天的个体多了20%,相当于人类患者10年的寿命结果显示,这种疗法能够显著提高大鼠的寿命,而研究中20%治疗率也非常鼓舞人心,研究人员认为此一技术将比手术要更为精准, 然而目前该实验仅仅在动物实验阶段,但研究人员也希望之后能将此技术做成抗癌的药物,应用于无法手术甚至无法使用药物的癌症上。

参考文献

1.Scientists are genetically engineering salmonella to destroy brain tumours2.Mehta, N., Lyon, J. G., Patil, K., Mokarram, N., Kim, C., & Bellamkonda, R. V. (2016). Bacterial Carriers for Glioblastoma Therapy. Molecular Therapy – Oncolytics 12.0033.Pathogen or protector salmonella slams cancer

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