NEJM丨2期试验显示激动剂多肽可改善MASH且不加重肝纤维化

编者按：胰高血糖素受体和胰高血糖素样肽-1受体双重激动作用可能比单独使用GLP-1受体激动剂在治疗代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎（MASH）方面更有效。2024年2月，在研GLP-1/GCG双受体激动剂Survodutide在治疗MASH的2期临床试验中取得阳性结果，在治疗48周后，相比安慰剂（18.2%），高达83%接受Survodutide治疗的MASH成人患者取得了具有统计学意义的改善（P＜0.0001）。关于在MASH和肝纤维化的患者中使用双重激动剂Survodutide的有效性和安全性尚不清楚。近期《新英格兰医学杂志》发表了一项2期研究，显示Survodutide 在改善 MASH而不加重纤维化方面优于安慰剂

研究方法

在这项为期48周的2期试验中，研究者按照1:1:1:1的比例随机分配了经活检确认患有MASH和纤维化分期F1至F3期的成人，分别接受每周一次皮下注射Survodutide的剂量为2.4、4.8或6.0mg或安慰剂。试验分为两个阶段：一个为期24周的快速剂量递增阶段，接着是一个为期24周的维持阶段。主要终点是MASH的组织学改善且纤维化无恶化。次要终点包括肝脂肪含量减少至少30%以及通过活检评估的纤维化改善至少1个分期。

研究结果

共有293例随机分配的受试者接受了至少一剂Survodutide或安慰剂。在Survodutide 2.4mg组中，47%的受试者MASH得到改善且纤维化无恶化；在4.8mg组中，这一比例为62%；在6.0mg组中，为43%；而在安慰剂组中，这一比例为14%（对于最佳拟合模型的二次剂量-反应曲线，P<0.001）。肝脂肪含量减少至少30%的情况在Survodutide 2.4mg组中为63%，在4.8mg组中为67%，在6.0mg组中为57%，在安慰剂组中为14%；纤维化改善至少1个分期的情况分别为34%、36%、34%和22%。

安全性方面，与安慰剂相比，Survodutide更常导致的不良事件包括恶心（66% vs. 23%）、腹泻（49% vs. 23%）和呕吐（41% vs. 4%）；Survodutide组中发生严重不良事件的比例为8%，安慰剂组为7%。

研究结论

Survodutide 在改善 MASH而不加重纤维化方面优于安慰剂，值得在 3 期试验中进一步研究。

参考文献：Published June 7, 2024 DOI: 10.1056/NEJMoa2401755

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