PD-L1先驱陈列平新创公司，融资6500万美元，通过免疫正常化，治疗冷肿瘤

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

2018年10月1日，James Allison和本庶佑因在癌症免疫疗法领域的研究获得诺贝尔生理学或医学奖，许多人为陈列平未一起获奖而感到意外和惋惜。陈列平是第一个发现PD-L1（当时名为B7-H1） 的人，也率先证实了其作为“刹车”阻止T细胞的抗癌作用。

2002年，陈列平首次证实了通过单克隆抗体阻断PD-1和PD-L1的相互作用可以提高免疫系统消除肿瘤的能力。并在2006年发起了抗PD-1/PD-L1单抗用于治疗癌症的首个人体临床试验。他的一系列研究直接导致了针对广谱癌症的抗PD-1/PD-L1单抗疗法的开发，彻底改变了癌症治疗格局。

陈列平

2022年10月24日，陈列平创立的一家名为Normunity的生物技术公司宣布完成6500万美元A轮融资。 这家初创公司的目标是开发抗体药物以实现免疫正常化，从而对抗癌症对免疫系统的逃逸，以治疗免疫疗法无法触及的“冷肿瘤”。

Normunity是“正常” （normal） 和“免疫” （Immunity） 这两个词的结合。Normunity 公司不是要开发新的免疫检查点抑制剂，也不是开发双特异性抗体或细胞疗法，而是使用抗体打破免疫系统与肿瘤治疗的障碍，让免疫系统正常化， 解决 T细胞 无法进入 “冷肿瘤” 的问题，从而发挥抗癌作用。

陈列平表示，Normunity公司所有的研发计划都瞄准了之前未知的药物靶点。Normunity 之所以能脱颖而出，是因为公司专注于那些免疫疗法无法覆盖的大部分肿瘤的发现和成药机制研究。

陈列平

Normunity公司是基于陈列平实验室开发的药物发现平台，通过这一平台，可以梳理肿瘤和免疫系统之间复杂的相互作用，从而找到其他人没有发现的新靶点，这些靶点帮助肿瘤形成保护屏障。陈列平表示， 阻断这些靶点就能打破肿瘤保护屏障，从而解除“冷肿瘤”对免疫细胞的束缚。

陈列平还表示， 正常的免疫系统是一种 强大的抗癌力量，但大多数免疫疗法并没有利用这种潜力，这也 是为什么大多数癌症 患者 对现有的免疫 治疗方案没有反应。自己的实验室已经开发这一药物发现平台技术超过10年时间，还没有其他团队采用这种方法。利用这一平台，Normunity 公司能够开发相应疗法，使得免疫系统功能尽可能正常化。

Normunity 公司由Rachel Humphrey担任 CEO，她曾在百时美施贵宝 （BMS） 和阿斯利康 （AstraZeneca） 担任高管，并深度参与了Opdivo （抗PD-1单抗） 和Imfinzi （抗PD-L1单抗） 的开发。

Rachel Humphrey

Rachel Humphrey表示， Normunity 公司的科学家目前正在评估陈列平实验室发现的超过5个新靶点 。尚未披露更多细节，已知的是，开发进度最快的项目是一款抗体药物来靶向一种酶，这种酶在各种癌症中都高表达，它们可以阻止T细胞进入肿瘤。而其他候选疗法也同样致力于帮助免疫细胞进入冷肿瘤。

她还表示， 目前公司还处于早期研发阶段，此次6500万美元的融资将帮助两个候选药物进入临床试验，但具体时间尚未确定，而明年将会公布更多进展。

近年来，陈列平一直致力于开发下一代癌症免疫疗法，他曾联合创立了免疫治疗初创公司Amplimmune，该公司于2013年被阿斯利康以5亿美元价格收购。2015年，陈列平创立了NextCure公司，致力于治疗PD-L1阴性肿瘤，以及对免疫检查点反应不佳的肿瘤，该公司于2019年5月在纳斯达克上市。

但陈列平的这些探索并不顺利，Amplimmune公司的主要候选药物被阿斯利康放弃。NextCure公司的主要候选药物临床试验遇挫，目前股价不足3美元，与上市当天的20美元和巅峰时期的80美元相比相去甚远。

陈列平，1957年出生于福建省福州市，1982年在福建医科大学获得医学学士学位，并在福建协和医院和北京协和医学院肿瘤医院完成血液学和肿瘤学临床培训。1989年在美国德雷塞尔大学获得病理学博士学位。华盛顿大学完成博士后研究后，陈列平于1990-1997年在制药巨头百时美施贵宝（BMS）担任研究科学家。之后他加入了梅奥医学中心，并在2000年升任教授。2004年，陈列平加入约翰霍普金斯大学医学院，担任肿瘤学和皮肤病学教授和皮肤病学研究主任。2010年，陈列平加入耶鲁大学，担任讲席教授、癌症研究中心免疫学部主任。2021年，陈列平当选美国国家科学院院士。

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