速递 | PD-L1阴性患者也能获益！陈列平博士创建，肿瘤免疫疗法公司公布创新疗法积极数据

▎药明康德内容团队编辑

近日，NextCure公司公布了一项2期临床试验的积极结果，对PD-1通路抑制剂耐药的难治性非小细胞肺癌（NSCLC）晚期患者在接受其靶向Siglec-15（S15）的单克隆抗体NC318联用默沙东（MSD）的PD-1抗体帕博利珠单抗后可获得临床获益。

NextCure是一家专注于发现并开发下一代免疫药物治疗癌症和其他疾病的生物医药公司，陈列平博士是该公司的科学创始人。通过其专有的FIND-IO平台，NextCure致力于研究各种免疫细胞，发现并了解免疫细胞的靶点和结构成分及其对疾病的功能影响，从而开发免疫药物。该公司的工作重点是为那些对目前的癌症疗法没有应答的患者、尽管接受治疗但癌症仍在进展的患者，以及现有疗法无法充分治疗的癌症患者带来希望和新疗法。

虽然靶向PD-1/PD-L1的免疫检查点抑制剂疗法给癌症治疗带来了革命性的变更，然而依然有很多癌症患者无法从这些疗法中获益。有些患者的肿瘤PD-L1表达水平很低，这些患者通常对PD-1/PD-L1免疫疗法响应不良。

NC318是一款潜在“first-in-class”的单克隆抗体，它的靶点是名为Siglec-15的细胞表面蛋白。这种蛋白表达在肿瘤细胞和M2巨噬细胞表面，能够强有力地抑制T细胞的激活，从而抑制人体对癌症细胞的免疫反应。重要的一点是，在NSCLC和其它癌症类型中，Siglec-15的表达与PD-L1的表达并不重叠。这意味着靶向Siglec-15的疗法可能用于治疗那些对PD-1/PD-L1抑制剂反应不佳的患者。在NextCure早先进行的中，NC318在针对晚期实体瘤患者的1/2期剂量递增试验中显示出了单药活性。

此次公布的2期临床试验的疗效数据表明，NC318联用帕博利珠单抗在晚期PD-1通路抑制剂难治性NSCLC中具有活性：28%的患者（5/18）获得了持久的临床获益（经RECIST和/或irRC检测，部分缓解或疾病稳定超过6个月），其中3名患者获得了确认的缓解。所有确认的缓解均发生在PD-L1阴性肿瘤患者身上，PD-L1阳性和阴性肿瘤患者均可获益。其他生物标志物和药效学研究正在进行中。

截至目前，单药治疗和联合用药两臂的耐受性均良好，两臂共发生6起3级治疗相关不良事件（TRAE）：横贯性脊髓炎（1起）、输液反应（3起）、皮疹（1起）和肺炎（1起）；4起2级TRAE：输液反应（2起）、心包炎（1起）和银屑病（1起）。7名患者出现了NC318输液反应（3名3级，4名2级），其中6名为接受联合用药的患者，1名为单用NC318的患者。NC318的输注时间从30分钟延长到60分钟后，没有再出现输液反应。

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参考资料：

[1] A Phase 2 Study of Anti-Siglec-15 Antibody, NC318, in Combination with Pembrolizumab (NCT04699123) Demonstrates Clinical Activity in Patients with Advanced PD-1 Axis Inhibitor Refractory NSCLC. Retrieved September 14，2023，from https://www.globenewswire.com/news-release/2023/09/12/2741628/0/en/A-Phase-2-Study-of-Anti-Siglec-15-Antibody-NC318-in-Combination-with-Pembrolizumab-NCT04699123-Demonstrates-Clinical-Activity-in-Patients-with-Advanced-PD-1-Axis-Inhibitor-Refracto.html

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