胎兒死亡率9成 長庚研究：致命腎病全台23萬人帶有基因

林口长庚医院儿童肾脏科主治医师曾敏华发现致死率高达9成的肾脏疾病「自体隐性肾小管发育不良」，全台有23万人带因。记者林琮恩／摄影

「自体隐性肾小管发育不良」过去被认为是罕见的肾脏疾病，但林口长庚医院儿童肾脏科主治医师曾敏华研究团队发现，全台约有23万人带因，每4万名新生儿中就有1人罹病，且致死率高达9成。他表示，该疾病致死率极高，加上目前并无有效治疗方式，产前筛检相当重要，若确认胎儿带病可即时终止妊娠，并于下一胎怀孕前透过优生医学避免产下带病婴儿。

曾敏华表示，自体隐性肾小管发育不良是一种自体隐性遗传疾病，若父母均为带因者，则胎儿四分之一机率罹病，与性别无关。此疾病过去被认为是罕见的遗传性肾脏疾病，病因为肾素-血管收缩素系统蛋白基因突变。临床表现包括羊水减少、严重低血压、肾功能衰竭、续发性肺部发育不良。目前并无可治愈的药物或方法，罹病者几乎全数死亡。

他指出，由于羊水缺少时胎儿肾脏超音波仍表现正常，妇产科医师不易朝向肾脏疾病诊断；低血压症状则容易误认为休克，导致疾病被低估。罹病胎儿出生后肺部发育不全，且检验报告呈现肾脏衰竭，使用呼吸器、升压药均无显改善，死亡后组织切片对照可见，肾脏组织明显发育不全。

曾敏华说，过去6年长庚共收治6例患者，其父母均无血压低下病史，也没有近亲结婚的状况，经基因检测发现父母均带有同一基因缺陷，且位于相同位置，「如果是罕见疾病，为何6年就有6个病人，我猜想带因率应不低。」

「分析长庚体系基因库，发现500笔健康成人基因资料中，有6人带因。」曾敏华表示，长庚团队进一步设计创新基因诊断方法，传统方法检测时间须要48小时，且每次只能检测一到十件，此诊断方式仅约3小时，每次可处理400个检体，成本压低至5美金，为传统方式的25分之1。

曾敏华表示，团队以此创新基因检测工具分析台湾5000位台湾健康受试者发现，台湾人基因异常带原率高达1%，推估台湾23万人带有此基因变异，推算每4万名新生儿中，就有1名罹病；若母亲带因，则生下带病新生儿的机率为400分之1。

曾敏华表示，育龄妇女若曾发生羊水过少、新生儿不明原因死亡、新生儿极度低血压3种情况，即可能是基因带原者，若有计划怀孕，建议进行产前基因筛检。林口长庚医院儿童内科部部主任朱世明则说，父母并无明显特征，凸显优生保健重要性，长庚体系将持续针对怀疑带因的个案进行筛检，搜集临床证据，未来争取纳入卫福部国健署产前筛检项目。

曾敏华也说，长庚医疗体系收治的病患中，有2例终止妊娠，其余案例中仅有一位存活。影响存活的条件包括肺部成熟度、基因缺陷的程度。该患者羊水减少发生在怀孕晚期，肺部足够成熟，并使用类固醇刺激缺陷基因制造。该名孩童已经五岁，但肾功能仅有一般人的30%，且身材较为瘦小。

林口长庚医院副院长邱政洵说，少子化时代「每个新生儿都是宝」，遗传性疾病是新生儿致死重要原因，若能透过精准医学进行筛检、产前咨询；若已产下孩子，随医疗进步，未来透过移植、基因医学都有机会改善疾病。

林口长庚医院检验医学部分子检验组组长杨淑理表示，长庚团队研发的创新筛检方式孕妇可自费筛检，检测流程系先针对孕妇筛检，若确认带因则配偶也要筛检，如两人均为带因者，则近一步进行羊膜穿刺，确认胎儿是否罹病。

长庚医院今举行「被低估的台湾特有致命的遗传肾脏疾病—长庚研发专利检验可早期发现」记者会，林口长庚医院儿童内科部部主任朱世明（左起）、林口长庚医院检验医学部分子检验组组长杨淑理、林口长庚医院儿童肾脏科主治医师曾敏华、林口长庚医院副院长邱政洵出席。记者林琮恩／摄影