肝病研究－台大发现肠内菌可清病毒 B肝带原者治愈现生机

台大临床医学研究所副教授王弘毅指出，清除B肝病毒的能力与感染者年龄密切相关，新生儿接触病毒后90%引发慢性感染，5岁以下儿童机率降至30%，随年龄增加，成年人接触病毒后演变为慢性感染的机率仅剩5%，也就是多数人能自行痊愈。

然而过去对年龄与病毒清除间的机转始终不明。王弘毅说，研究团队为了解迷，将B肝病毒注射入不同年龄的小鼠体内，结果发现，12周龄的成熟小鼠在注射后6周内可清除病毒，但6周龄的年轻小鼠在注射后26周，仍有60%以上带有病毒。

王弘毅表示，由于肝脏除动脉之外，3/4血流来自肠胃，而新生儿出生前呈无菌状态，出生后至1岁，引自外界的共生细菌大量增加，1岁后数量不变、种类仍持续改变，整个时程与肝脏清除B肝病毒的免疫能力相符。

研究团队为了证明此现象与肠内菌的关联，另将一组年轻小鼠的饮用水中，加入抗生素清除肠内共生菌，发现小鼠成熟后失去清除病毒的能力；研究进一步发现，免疫受体「TLR4」失去功能的小鼠对B肝病毒没有耐受性，因此不论任何年龄都可清除B肝病毒，推测影响免疫功能的关键点正是「TLR4」。

该研究已发表在最新一期PNAS《美国国家科学院汇刊》。团队指导台大医学院内科讲座教授、中央研究院院士陈定信表示，国内一半的B肝带原者是母婴周产期感染，此研究可解释新生儿为何容易成为B肝带原者。

台大临床医学研究所教授、中研院士陈培哲则表示，现有的B肝治疗方式仅限控制病毒量，但无法治愈，此研究指出新的治疗方向，若成功研发药物抑制TLR4，理论上有助于B肝病毒清除。