中研院揪出蛋白质帮凶 导致阿兹海默症恶化

中研院(摘自中研院官网简介)

与失智症高度相关的阿兹海默症，原来是有蛋白质当帮凶导致恶化！中央研究院基因体研究中心副研究员陈韵如团队近期首度发现并证实，大脑中的蛋白质TDP-43促使阿兹海默症恶化，促使大脑中的蛋白质Aβ纤维化而产生Aβ寡聚体。该研究成果已于11月23日发表于《自然通讯（Nature Communications）》。

研究团队包括陈韵如、高雄医学大学医学系解剖学科助理教授施耀翔、台湾师范大学化学系助理教授杜玲娴，台湾大学生技系张婷宇硕士接着加入团队协力完成。

陈韵如表示，全球约5000万名失智症患者，近6、7成都是阿兹海默症病患，但目前阿兹海默症尚无有效的治疗药物。

过去科学家认为，阿兹海默症起因于脑组织无法清运乙型类淀粉蛋白质Aβ（Amyloid Beta）及Tau蛋白；近年有研究发现，约30％到57％阿兹海默症患者，脑内囤积另一种蛋白质TDP-43，且通常会有更严重记忆丧失及海马回萎缩。

陈韵如团队透过多种生物化学及生物物理实验证实，TDP-43会与Aβ结合，诱发形成Aβ寡聚体，虽可延缓Aβ纤维化，但对神经系统的伤害比纤维化更大。因此，让阿兹海默症加速恶化的已非Aβ纤维化，而是纤维化过程中的中间产物Aβ寡聚体！蛋白质TDP-43就扮演「共犯」角色。

研究团队发现，训练有素的小鼠注射TDP-43蛋白后走迷宫会迷路，这代表小鼠脑内负责记忆环境和空间方位的部份退化了；解剖发现小鼠脑神经细胞内的TDP-43与Aβ的确有交互作用，并在脑部留下严重的发炎痕迹，这些病征都与阿兹海默症一致。

陈韵如表示，实验得知TDP-43会使阿兹海默症恶化约2倍。如果可以修正Aβ错误折叠及堆积路径，毒害细胞的中间产物就不会愈积愈多，也就有助于阿兹海默症的诊断及治療。

目前，研究团队已经透过核磁共振等方式掌握TDP-43和Aβ的互动区域，未来将持续研究，寻找可望突破TDP-43、解决阿兹海默症、渐冻症及相关脑神经退化疾病的机会。