中研院：蛋白不稳定会导致智能障碍

中研院生化所研究团队的博士生江尚殷（左起）、特聘研究员陈瑞华及副研究员周申如19日发表了对造成自闭症、癫痫及智能障碍的大脑发育研究新突破成果，研究发现人体中的SOX11蛋白不稳定会导致大脑发育异常，并找到稳定SOX11的机制，提出蛋白质稳定与大脑发育密切相关的新观点，未来可望用于检测胎儿的大脑发育状况，进而及早发现甚至预防可能的相关疾病。研究成果已于本月发表于国际期刊《科学进步》（Science Advances）。（郑任南摄）

中研院研究发现，人体中的蛋白SOX11不稳定会导致大脑发育异常；生化所研究团队找到可以稳定SOX11的机制，提出蛋白质稳定大脑发育密切相关的新观点。

该研究是由中研院生物化学研究所陈瑞华特聘研究员、细胞个体生物学研究所周申如副研究员，双方跨领域研究发现，成果已于本（2）月12日发表于国际期刊《科学进展》（Science Advances）。

中研院生化所研究团队19日发表了对造成自闭症、癫痫及智能障碍的大脑发育研究新突破成果。中研院生化所特聘研究员陈瑞华解释，在大脑发育过程中，研究发现去泛素蛋白USP11可以稳定SOX11蛋白的表现，这稳定机制参与了神经生成以建构正常的神经网路，实验发现缺乏USP11的老鼠有学习记忆和社交情绪等多重障碍，研究更发现变异后的USP11丧失了稳定SOX11功能，更无法支持大脑正常发育。（郑任南摄）

大脑皮层掌管感觉、运动、情绪、认知等多项重要功能，其发育涉及复杂过程，包括神经生成、神经细胞移动、组织建构及神经网路形成，任一环节失调便可能造成神经性疾病。

研究团队发现，遗传性大脑发育异常、有智能障碍表型的病人曾出现去泛素蛋白USP11变异。实验发现，虽然小鼠缺少USP11时，SOX11仍可进行基因转录，但因其蛋白不稳定，还是会导致大脑发育异常。在行为学分析（例如：小鼠走迷宫）中，USP11缺失之成鼠确实有学习记忆和社交情绪等多重障碍。

研究团队发现在大脑发育过程中，USP11可抑制SOX11蛋白的泛素化，进而稳定SOX11的表现。这项稳定机制不但参与了神经生成，也使生成之神经移动到正确位置，以建构正常的神经网路。

陈瑞华表示，「此研究对大脑发育异常所致疾病之诊断和治疗提供了新的思考方向，未来也可望用来检测胎儿的大脑发育状况。」此外，研究团队发现变异后的USP11不仅会丧失稳定SOX11的功能，也无法支持大脑正常发育，更凸显USP11稳定SOX11的作用机制对人类大脑发育的重要性。