成大：首度解開肺癌細胞轉移與抗藥性之謎

国立成功大学今天宣布，成大研究团队发现肺癌患者癌细胞转移及产生抗药性，主要和细胞激素「介白素-6（IL6）」糖化缺失有关，造成SRC-YAP讯息路径活化，这是全球首度发现。

成大今天发布新闻稿指出，成大研究团队花费10年时间解开全球疑惑的IL6路径之谜，成果已发表在国际顶尖期刊「自然通讯」（NatureCommunications）。

这项研究是成大医学院肿瘤医学科名誉教授苏五洲癌症研究团队发现的，不仅是全球首次解开IL6分子如何调控下游讯息传递路径选择谜题，找到肺癌标靶药物EGFR-TKI在病人身上产生抗药性原因，也是首次发现不同特定糖型IL6，可做为癌症转移及抗药性评估的生物指标，将有效了解癌症在人体内变异情况。

苏五洲表示，全球多年来研究确定人体内IL6在癌症变异中重要地位，也发现IL6会活化多重下游细胞内讯息路径，造成癌症不同发展结果，但IL6到底如何决定要走哪一种路径，一直都是未解之谜。

研究团队成员洪君桦说，国际癌症团队近3年来关注SRC（酪胺酸激酶）-YAP蛋白活化和癌细胞转移、抗药性间的关连，却不知道上游机制，成大最新发表填补这块空缺。

洪君桦指出，IL6是一种可调控细胞正常生理功能、免疫及肿瘤微环境等多功能细胞激素，过去许多研究发现IL6会活化多重下游细胞内讯息路径；团队研究则发现关键因素在于IL6不同糖化型，例如带有N糖化修饰IL6主要活化JAK激酶-STAT3（信号转导及转录激活蛋白3）讯息路径，促进癌细胞生长；N糖化有缺失的IL6会活化SRC-YAP讯息路径，促进癌细胞转移。

目前肺癌患者只要经检测表皮生长因子受体有突变，使用标靶药物EGFR-TKI治疗效果都不错，但使用一阵子后，却会出现抗药性，效果变差；洪君桦表示，研究中搜集许多患者检体，发现癌细胞经这项药物治疗后，会分泌高浓度N糖化有缺失的IL6，可看出和癌症转移及抗药性强烈关连。

成大表示，未来透过不同糖化型研究，也许能找出抑制癌症生长及转移、产生抗药性等多种结果的方法，为癌症治疗开辟另一条崭新道路。