全球首度發現！成大團隊解開肺癌細胞轉移與抗藥性之謎

成大教授苏五洲癌症研究团队发表最新成果受到全球瞩目，图为团队中的洪君桦博士（中）与中研院林俊宏研究员（右）、姚正谊博士。图／成大提供

全球多年研究确定人体内「介白素─6（IL6）」在癌症变异中，具有重要地位，也发现IL6会造成癌症不同的发展结果，但要走哪一种路径，一直都是未解之谜；国立成功大学医学院肺癌团队经研究多年，发现肺癌患者癌细胞转移与产生抗药性与IL6上的糖化缺失有关，不仅对国内癌症研究有重大突破，更是全球首度发现。

成大今发布，成大医学院肿瘤医学科名誉教授苏五洲癌症研究团队经多年努力发现，肺癌患者癌细胞转移与产生抗药性，主要与细胞激素IL6上的糖化缺失有关，将造成SRC─YAP讯息路径活化，研究成果也已发表在国际顶尖期刊「自然通讯（Nature Communications）」。

研究团队之一的博士洪君桦表示，IL6是一种可调控细胞正常生理功能、免疫及肿瘤微环境等多功能的细胞激素，过去许多研究发现IL6会活化多重下游的细胞内讯息路径，团队研究发现，其关键因素就在于IL6不同的糖化型；N糖化有缺失的IL6则会活化SRC-YAP讯息路径，促进癌细胞转移。

她指出，目前肺癌患者只要经检测表皮生长因子受体有突变，使用标靶药物EGFR-TKI治疗效果都不错，但使用一阵子却会出现抗药性，效果变差，因此研究中也搜集许多患者检体，发现癌细胞在经该药物治疗后，会分泌高浓度N糖化有缺失的IL6，显现癌症转移及抗药性的强烈关连。

洪君桦提到，过程中最艰难的就是IL6的搜集，肺癌患者虽一半以上有IL6指数增高，但在人体中的含量却是微乎其微，以「皮克（公克的1兆分之1）」来计算，要能搜集到仪器可侦测数量，是一条漫长的路，在研究上要有突破更是困难重重，好在成大校长沈孟儒指导的国家级生医光学影像核心平台，设备与资源完整，也协助这项研究中许多困难的影像分析。

洪君桦强调，这项研究成果不仅是全球首次解开 IL6分子如何调控下游讯息传递路径选择的谜题，未来透过不同糖化型研究，也许能找出抑制癌症生长及转移、产生抗药性等多种结果的方法，为癌症治疗开辟另一条崭新的道路。

成大医学院肿瘤医学科名誉教授苏五洲癌症研究团队也与多位临床医师合作，包含成大医学系肿瘤医学科医师吴尚殷、内科部胸腔医学科医师林建中、奇美医院病理部医师朱彰尧等，也与中央研究院生化所研究员林俊宏、博士姚正谊合作分析IL6分子上的糖化修饰。

成大教授苏五洲癌症研究团队花费10年，解开IL6分子如何调控下游讯息传递路径选择的谜题。图／成大提供

博士后研究员洪君桦为这项研究努力多年，在论文修改的过程中，更是镇日埋首在实验室里。图／成大提供

成大医学院肿瘤医学科名誉教授苏五洲，长期致力于IL6的研究，是全球最早研究相关领域的学者之一。图／成大提供