全球首發現…肺癌轉移與抗藥性 成大團隊解謎

成大博士后研究员洪君桦为研究努力多年,在论文修改的过程中,更是镇日埋首在实验室里。图/成大提供

全球研究多年,确定人体内「介白素─6(IL6)」在癌症变异中具重要地位,也会造成癌症不同的发展结果。成大医学院肿瘤医学科名誉教授苏五洲领军的肺癌团队独步全球发现,IL6可调控细胞正常生理功能、免疫及肿瘤微环境等细胞激素,尤其肺癌患者癌细胞转移与产生抗药性与IL6上的糖化缺失有关。

这项研究成果,不仅是全球首次解开IL6分子如何调控下游讯息传递路径选择的谜题,未来透过不同糖化型研究,也许能找出抑制癌症生长及转移、产生抗药性等方法,为癌症治疗开辟另一条崭新道路。

癌症研究团队历经10年研究发现,肺癌患者癌细胞转移与产生抗药性,主要与细胞激素IL6上的糖化缺失有关,研究成果已发表在国际顶尖期刊「自然通讯(Nature Communications)」。

研究团队成员之一的成大博士后研究员洪君桦表示,IL6是一种能调控细胞正常生理功能、免疫及肿瘤微环境的细胞激素,过去许多研究发现,IL6会活化多重下游的细胞内讯息路径,关键在于IL6不同的糖化型;N糖化有缺失的IL6会活化SRC-YAP讯息路径,促进癌细胞转移。

洪君桦说,目前肺癌患者经检测,只要表皮生长因子受体有突变,使用标靶药物EGFR-TKI治疗,效果都不错,但一阵子后会出现抗药性,经搜集许多患者检体研究发现,癌细胞经该药物治疗后,会分泌高浓度N糖化有缺失的IL6,显现癌症转移及抗药性的强烈关联。

洪君桦提到,研究过程最艰难的是搜集IL6,肺癌患者中虽一半以上IL6指数会增高,但在人体的含量却是微乎其微,以「皮克(公克的1兆分之1)」计算,能搜集到仪器可侦测的数量是一条漫长的路,好在成大的国家级生医光学影像核心平台,协助许多困难的影像分析。