高端疫苗通过EUA 专家：多元混打试验 对国产疫苗发展更有助益

高端疫苗通过EUA 专家：多元混打试验 对国产疫苗发展更有助益(本报系资料照片/总统府提供)

高端疫苗的中和抗体表现优于AZ疫苗、合于我国订定的紧急使用授权（EUA）标准，卫福部食药署今日宣布核准专案制造。然而，各界对于中和抗体表现能多大程度预测保护力，意见不一，但大多同意，我国未来可朝「国际混打国产」方向进行多元的临床试验，对国产疫苗发展有助益。

国产的新冠疫苗目前均尚未完成第三期临床试验，我国采免疫桥接（immuno-bridging）的方式，衡量其诱发的免疫原性结果是否不亚于国人接种AZ疫苗。经中央研究院检验对照，获得以下结果：

1.高端疫苗组与AZ疫苗组的原型株活病毒中和抗体几何平均效价比值（GMTR）的95%信赖区间下限为3.4倍，大于标准要求0.67倍。

2.高端疫苗组的血清反应比率（sero-response rate）的95%信赖区间下限为95.5%，大于标准要求50%。

高端在南部的试验主持人之一、高雄附设中和纪念医院感染科主任陈彦旭表示，简单来说，上述第一组数据是指，打高端疫苗产生的中和抗体表现，扣掉极端值，表现最差者仍有AZ疫苗的3.4倍，这样的成绩高于政府订定的EUA标准。第二组数据则是指，高于九成五的人打过疫苗能测到程度不一的抗体。

卫福部食药署昨邀请制造管制、药学、毒理学、临床医学、公卫、法律及医学伦理等21名专家，就相关数据与申请资料召开审议会议，最终扣除主持人，在18人同意、1人反对、1人要求补件再议的情况下，拍案核准高端疫苗的专案制造。

专家会议同时建议，高端疫苗在专案核准制造期间，须每月提供安全性监测报告，并在核准后1年内检送国内外执行疫苗保护效益报告。

国产疫苗EUA审查过程备受关注，记者会中有媒体问及是否全程录影，卫福部食药署长吴秀梅表示没有，但这是为借重专家专业、让他们在会中充分表达意见。(图片来源／指挥中心提供）

●由中和抗体表现推估保护力 仍有不同意见

「高端疫苗的中和抗体表现非常好，」振兴医院感染科主治医师颜慕庸认为，疫苗诱发的中和抗体表现经谨慎的检验与比较，能推估疫苗带来的保护力。

台大儿童医院院长黄立民也表示高端疫苗表现超乎他的预期。他认为，未来有望先打AZ疫苗、再混打高端疫苗，「因为高端能提供比AZ更强的刺激」，不过他强调仍待临床试验佐证。

然而，也有另一派专家对于「以中和抗体表现推估疫苗保护力」持保留态度。

除了日前辞去国产疫苗审查委员一职的中研院院士陈培哲，中国医药大学附设医院感染科主治医师王任贤也表示「3.4倍这个数字不准！抗体数据不能代表什么」。

王任贤说，中和抗体只是一种可能有关保护力的指标，疫苗能带来的保护力成绩，会随着大环境有所变动，例如接种者身在原始病毒株流行的环境、跟身在Delta变异株流行的环境，疫苗保护力可能就有落差。因此疫苗真正的保护效果究竟如何，还是必须做大规模的第三期临床试验、以及监测在真实世界施打后的状况，才能证实。

中和抗体会与病毒的棘突蛋白结合，使病毒无法再与人体细胞ACE2受体结合，因此理论上，它的表现与保护力相关。(图片来源／shutterstock）

●多元混打试验 对国产疫苗发展更有助益

多数专家同意，不同种类的疫苗混打试验应及早展开。

颜慕庸就说，不同种类疫苗混打的研究是世界趋势。各种疫苗的设计机转虽然不同，但标的都是新冠病毒的棘突蛋白、接种后诱发的都是棘突蛋白抗体，有助人体免疫系统日后面对病毒时能识别敌人。

长庚医院日前透露可能在国产疫苗EUA通过后进行「AZ+国产」的疫苗混打试验，王任贤认为这是很好的方向。他说，以台湾现在的社区疫情来说，国内不缺疫苗，因此不一定要急于将国产疫苗用于第一线，但若试验发现，第一剂打国际疫苗、第二剂打国产疫苗能拉升保护力，那么国产疫苗就能作为很好的「备援疫苗」、未来当作各种国际疫苗后的第二剂，甚至能成为免疫力低下者的第三剂，「这提供国产疫苗很好的利基点」。

●高端疫苗有望8月开打　医吁别自行混打

根据官方核准内容，高端疫苗适用于20岁以上成人，接种的两剂需间隔28天，但详细的接种计划尚未出炉，尚待卫福部传染病防治咨询会预防接种组（ACIP）研议。

在供应量上，中央流行疫情指挥中心指挥官陈时中说，高端疫苗反应槽较小、新的制程开展中，扩大产能还需要一点时间。他预估，8月起有机会开始少量供应，实际产量仍待估算。

近来屡传民众自行闯关「混打」疫苗的消息，陈彦旭提醒，无论任何种类的疫苗，混打的效益都需要经过实证，才能建议施行；目前国际上的疫苗混打试验规模均小、数十人不等，「这么少人的试验结果要推估到全世界人口，有它的危险性，举例来说，mRNA疫苗就是在非常大量的接种后才被发现有心肌炎的副作用。只能说，在试验证据不足的情况下硬要混打，后果自负」。

那么，过去一段时间参加国产疫苗试验的民众，由于尚未解盲、多数人不清楚自己是疫苗组或安慰剂组，究竟是否可打市场上的其他疫苗？会不会不小心发生「混打」情形？

陈彦旭说，其实，受试者有需要的话，可向高端或联亚公司申请「个人解盲」，药厂端可在有必要性、紧急性情况下，通知第三方单位、计划主持人亲自与当事人说明解盲情形。

不过，这样的游戏规则近来也遭批判，媒体报导，有疫苗受试者认为，药厂未明确告知试验后的相关须知，需要受试者主动询问才个别告知。