健康名人堂／健康女性精疲力竭的免疫細胞 有助研究乳癌

英国剑桥大学一项最新研究发现，带有BRCA1和BRCA2基因突变的健康女性，如果乳房组织中的免疫细胞出现「精疲力竭（exhausted）」现象，免疫细胞无法清除受损的乳腺细胞，最终可能发展为乳癌。

众所周知，每人体内都有BRCA1和BRCA2基因，一旦这些基因因遗传或其他因素而出现突变，将会增加罹患乳癌和卵巢癌的风险。

剑桥大学研究团队建置了全世界最大的人类乳腺细胞图谱，揭开携带BRCA1和BRCA2基因突变健康女性早期细胞变化的神秘面纱，这些女性在外科手术之外，还有选择其他预防性治疗的可能性，成果备受瞩目，研究论文2024年3月28日刊登在「Nature Genetics（自然遗传学）」期刊。

这是第一次在非癌性乳腺组织中发现如此大规模「精疲力竭」的免疫细胞，而有这种情形的免疫细胞，通常只在晚期肿瘤中发现。

免疫逃脱机制 可能肿瘤早期就发生

这个全新发现，显示免疫逃脱机制可能在肿瘤发生的早期，就已在非癌组织中显现出来，而这也使得利用现有免疫疗法药物做为早期干预手段，进而预防携带BRCA1和BRCA2基因突变的健康女性罹患乳癌，有了更多可能性。

剑桥大学研究团队是在小鼠身上试验这种预防方法，得到这个全新的结论，因而获得英国癌症研究中心颁发「生物学预防奖」的肯定。如果最后证实这个方法有效，接下来将可把携带BRCA1和BRCA2基因突变的女性列为对象，进行临床试验。

这篇论文通讯作者、剑桥大学药理学系暨Wellcome-MRC剑桥干细胞研究所教授Walid Khaled就说，他们这项研究结果显示，在携带BRCA1和BRCA2基因突变的女性中，免疫系统无法杀死受损的乳腺细胞，而这些乳腺细胞似乎又反过头来全力阻止这些免疫细胞的活动。这个全新发现，将为未来的预防性治疗带来更多的可能性。

一如国际知名女星安洁莉娜裘莉，选择接受外科手术切除乳房来降低乳癌风险的例子并不多，因为这对年轻女性来说是个艰难的决定，而且会对身体形象和两性关性都造成重大影响。

降低罹患乳癌 应朝预防性干预措施

目前虽已有可以克服免疫细胞功能障碍的药物，却只被批准使用在晚期癌症患者，因此以前没有人真正考虑把这些药物做为预防性治疗的选项之一。如今，在了解更多乳癌的成因后，如果能及早确认有这些早期变化，就有可能进行预防性干预措施，降低罹患乳癌的风险。

剑桥大学研究团队利用从55名不同年龄层女性身上采集的健康乳腺组织样本，对超过80万个细胞进行分类，其中包括所有不同类型的乳腺细胞，并绘制成人类乳腺细胞图谱，可做为其他研究人员采用的资源。这个图谱包含有关乳癌其他危险因素的大量资料，比如身体质量指数（BMI）、更年期状况、是否采取避孕措施以及是否饮酒等。

他们发现，多种乳腺细胞类型会随着怀孕年龄的增加而出现变化，而这些影响和其他影响的结合，会使得乳癌的整体风险增加。

然而，治疗乳癌的最大挑战之一，就是它不仅仅是一种疾病，而是多种疾病的组合，许多不同遗传变异都可能导致乳癌。但值得庆幸的是，如果能及早检测出乳腺组织中的免疫细胞出现「精疲力竭」现象，也许就可透过各种预防性治疗方式，降低乳癌的威胁。