抗菌药物相关性腹泻及其药物治疗

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1.抗菌药物相关性腹泻

抗菌药物相关性腹泻（antibiotic-associated diarrhea，AAD）是伴随抗菌药物使用而发生的无法用其他原因解释的腹泻。AAD的发病率随着抗菌药物的频繁使用逐年上升，几乎所有抗菌药物均可引起腹泻。临床上AAD的发生常与广谱抗菌药物如头孢菌素类、喹诺酮类（抗菌药物）和亚胺培南等有关。

大约20%的AAD病例由难辨梭状芽孢杆菌感染（CDI）引起，称为难辨梭状芽孢杆菌相关性腹泻（CDAD），其中重症腹泻伴全身症状，肠道出现特征性病理改变，如灶性假膜形成，称为抗菌药物相关性假膜性结肠炎（PMC）。

2.治疗方案

治疗上轻症AAD患者可中断或换用其他抗菌药物，禁用麻醉药和抗胃肠动力药如阿托品、复方地芬诺酯或洛哌丁胺等，以免毒素滞留肠腔。在病原学明确的AAD病例中应当使用针对性抗菌药物。对于CDAD患者，推荐口服甲硝唑和万古霉素。甲硝唑250~500mg，一日3次。万古霉素125mg，一日4次，餐后服用，7〜14日为1个疗程。

其他针对CDAD的药物还包括杆菌肽、替考拉宁、夫西地酸及利福平等。

对症支持治疗包括维持基本生命体征平衡，补充体液和电解质，必要时应用免疫球蛋白以提高机体免疫力，重症患者应补充血浆白蛋白等。口服微生态制剂对AAD有预防和治疗作用，包括益生菌、益生元等。

治疗AAD的益生菌制剂主要包括双歧杆菌、乳酸杆菌、酵母菌、链球菌、肠球菌、芽孢杆菌等。益生菌制剂在改善AAD中有显著作用，应用此制剂治疗是AAD综合治疗的重要组成部分，但还有许多菌株的具体使用剂量、疗程、适用人群等仍不明确，因此应针对不同患者，制订个性化的治疗方案，合理应用益生菌制剂。

有研究表明，无论抗菌药物初期还是中期给予益生菌制剂，均能显著减少抗菌药物相关性腹泻发生率，并缩短腹泻持续时间和次数。益生元是直接口服双歧杆菌生长所需底物，可刺激肠道中益生菌生长，现已用于临床的有低聚果糖、低聚半乳糖、果寡糖等。

粪菌移植（FMT）是近年来临床治疗CDAD的最新方案，是将健康者粪便中的功能菌群移植至患者胃肠道中，重建肠道菌群的平衡，以治疗特定肠道及肠道外疾病。FMT治疗CDAD在2013年已被写入美国医学指南。对于超过3次的复发性和难治性CDI，可以谨慎考虑应用FMT代替抗菌药物治疗。FMT治疗手段的出现为治疗CDI引起的难治性复发性AAD患者提供了有效手段。

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