阿兹海默症药物可促进脂肪代谢？更年期肥胖有救

阿兹海默症药物可促进脂肪代谢？更年期肥胖有救。(示意图/Shutterstock)

WHO 指出「肥胖」是一种慢性疾病，长期肥胖与心血管疾病、第二型糖尿病等疾病高度相关。据统计台湾成人的肥胖盛行率为 45.4%（男性 53.4%，女性为 38.3%），其中女性停经后因贺尔蒙分泌量减少，也会增加肥胖与心血管疾病风险。

美国约翰霍普金斯大学（Johns Hopkins University）团队发现了可以促进脂肪代谢的候选药物 PDE9 抑制剂，在小鼠模型中不论对公鼠或者更年期母鼠都有效，也就是说，不用透过额外运动或者改变生活习惯，就能降低体脂肪。研究结果发布于《Journal of Clinical Investigation》。

●PDE9 抑制剂可治疗心血管疾病

PDE9 酵素出现在心脏细胞的粒线体中，它会造成高血压进而引发心血管疾病。PDE9 抑制剂作用的原理，是透过阻断 PDE9 作用，使得环磷酸鸟苷（cyclic GMP cGMP）浓度增加，环磷酸鸟苷与心血管代谢（cardiometabolic syndrome）功能有关。

PDE9 抑制剂是一种实验性药物，辉瑞（Pfizer）曾进行临床试验以 PDE9 治疗阿兹海默症，PDE9 抑制剂也被用于治疗思觉失调症、镰刀型贫血。

●改善更年期母鼠肥胖问题

这项实验设计有三组实验动物，分别是成年公鼠、母鼠、以及摘除卵巢的母鼠，母鼠摘除卵巢是为了模拟停经后的内分泌情形。在让实验动物进行 4 个月的高脂肪含量饮食，老鼠体重增加两倍后，再以 PDE9 抑制剂治疗 6-8 周。

结果显示 PDE9 抑制剂可有效降低老鼠体重：公鼠体重下降 19.5%、摘除卵巢母鼠下降 27.5%。此外，这两组实验组老鼠的心脏功能也改善，包含心脏质量增加、输血功能提升。

研究团队发现 PDE9 抑制剂作用的机制，是会活化负责调控脂肪代谢的 PRARa 蛋白，一旦 PRARa 被活化之后，能够促进体内的脂肪代谢；当 PRARa 功能异常时 PDE9 抑制剂也不会作用。

在停经之前，雌激素扮演与 PRARa 蛋白类似的作用，而这也是为什么 PDE9 抑制剂在未摘除卵巢的母鼠身上没有效果，一旦停经后 PRARa 蛋白就在脂肪代谢上扮演重要功能。

●第一个能解决肥胖问题的口服药？

「目前仍没有一款药物能有效对付肥胖问题，PDE9 抑制剂口服药则能透过促进肝脏、心脏的脂肪代谢，解决肥胖引发的疾病。」此项研究负责人 David Kass 博士说道。

此项研究已经证实 PDE9 抑制剂对老鼠有效，将来将需要进一步验证在人类成年男性、更年期女性作用的效果。由于 PDE9 抑制剂已经被应用于其他疾病领域的人体试验，因此 Kass 博士认为将来用于治疗肥胖的药物应该不久就能上市，不过他也特别指出若能配合调整饮食、生活习惯，效果会更好。