长庚发现感染新病　全球200例「有近百例在台湾」

▲长庚研究团队在严重分枝杆菌感染的病人身上发现「抗伽玛干扰素自体抗体」。（图／长庚医院提供）记者赵于婷／台北报导临床上有时会看到严重分枝杆菌感染的病人，病人常会持续性高烧、全身淋巴肿大、骨骼疼痛不堪，这种严重感染通常发生在免疫缺失的病人身上，但有时候也在看似没有免疫缺失的病人身上观察到。最近的研究，在这些病人身上发现「抗伽玛干扰素自体抗体」。而长庚大学临床医学究所人类免疫与感染医学实验室与长庚纪念医院也合作研究，成功解开成因。

实验室主持人顾正仑助理教授指出，「抗伽玛干扰素自体抗体疾病」是在2005年才发现的一种新发现的疾病，过去这疾病仅被发现10几例，被认为是非常罕见的稀有疾病，这个疾病最明显的症状就是突然免疫系统失灵，病人产生严重的感染，是一个新型免疫缺乏症，更是一种好发于台湾人身上的免疫系统失效问题， 这种病人因自体抗体攻击免疫系统中的伽玛干扰素，使得免疫系统失去作用，造成严重的分枝杆菌与其他细菌或霉菌感染，从2012年开始，在泰国与东南亚地区发现大量的病人，目前全球200多例中，长庚团队联合台湾各大医院，协助诊断超过70例台湾本土病例，但目前包括台湾在内的东南亚地区可能有成千上万的病人还没有被诊断出来。研究团队在过去研究发现，患者大都拥有一种在台湾及东南亚族群中常见的免疫基因型。根据这个基础，研究团队进一步发现，因人体伽玛干扰素特定片段和霉菌上的Noc2蛋白质结构类似，因此有此特殊免疫基因的人，因接触到霉菌而引发身体产生的抗霉菌抗体，然后此抗体逐渐进化成抗伽玛干扰素抗体，导致病人体内伽玛干扰素功能丧失，影响到T细胞与自然杀手细胞的免疫力，而导致严重感染。顾正仑表示，目前临床治疗无法根除自体抗体，只能用抗生素来压制细菌感染，但疗效甚差，甚至有病人因此截肢。由于目前抗生素治疗的效果不佳，研究团队发现大约2/3的病人就算治疗也会有持续严重的感染，研究团队也发现借由修改干扰素构造，去除掉抗体结合的区域，可以躲避抗体攻击，重新让免疫力恢复。目前病人体外的实验已证明有效，值得未来在进一步发展，相关专利也在台湾美国申请中。该论文也发表于实验医学研究领域全球第一的《自然医学》（Nature Medicine）期刊。