抗体药物偶联物能有效对抗乳腺癌脑转移

有一种可将化疗药物直接递送至肿瘤的药物，在对抗一些最难触及的癌细胞时表现出了令人瞩目的活性：也就是那些在晚期 HER2 阳性乳腺癌患者中已扩散至大脑的癌细胞。试验负责人表示，来自达纳-法伯癌症研究所研究人员领导的一项国际临床试验的这些发现，进一步证实了该药物——曲妥珠单抗德鲁替康（T-DXd），一种抗体药物偶联物——在这些患者中早期的获益发现。

这项名为 DESTINY-Breast12 研究的试验结果在西班牙巴塞罗那举行的2024 年欧洲医学肿瘤学会（ESMO）大会上被公布，并同时发表在《自然医学》.杂志的一篇论文里。

研究人员称，这些发现表明，T-DXd 对于患有这种极具挑战性癌症形式的患者而言，是一种有价值的新治疗选择。“多达一半的 HER2 阳性乳腺癌患者会出现脑转移，其预后往往比未扩散至大脑的乳腺癌差，”该试验的负责人、该研究的资深作者 Nancy Lin 医学博士说道。

林是达纳 - 法伯苏珊·F·史密斯女性癌症中心乳腺肿瘤科的副主任，也是转移性乳腺癌项目的主管。像手术、放射外科以及针对大脑的放射治疗这类局部治疗手段，被用于治疗脑转移，但该疾病通常在治疗后的 6 至 12 个月内，于中枢神经系统——也就是大脑和脊髓——出现进展。

曲妥珠单抗德鲁昔康由德鲁昔康这种化疗药物与针对乳腺癌细胞上 HER2 蛋白的抗体相连接而组成。但和专门针对大脑的治疗情况相同，接受曲妥珠单抗治疗的患者通常病情会有所进展，而且往往是在中枢神经系统。

林表示：“脑转移患者迫切需要额外的全身性治疗方案。”

DESTINY-Breast12 试验涵盖了在西欧、日本、澳大利亚以及美国的 78 个癌症中心接受治疗的 504 位 HER-2 阳性乳腺癌患者；

263 名参与者存在活动性或稳定的脑转移，而 241 名没有脑转移。

所有患者在参与试验之前，都至少接受过一种治疗。

研究人员发现，在中位随访 15.4 个月后，脑转移患者的无进展生存期，即患者癌症恶化前的生存时长中位值为 17.3 个月。12 个月无进展生存率为 61.6%。

约 71%的参与者出现颅内客观缓解，即中枢神经系统中癌症的可测量性减少。正如预期的那样，在有或无脑部转移的患者中，中枢神经系统外的肿瘤缓解率也较高。两组患者在开始 T-DXd 治疗一年后，90%的患者仍然存活。

T-DXd 相关的副作用与先前研究报告的情况一致，包括恶心、便秘、中性粒细胞减少（一种白细胞水平降低的情况）、疲劳和贫血。间质性肺病（ILD）是 T-DXd 已知的风险，其发生的比率与先前研究相似，对这种潜在致命副作用的警惕仍然至关重要。

“我们的数据表明，在 HER2 阳性且已转移到脑部的乳腺癌患者中，T-DXd 在脑内具有显著且持久的活性，”林说。“这些结果支持在这一患者群体中继续使用该药物。”