破解慢性肾病之谜！台大、北荣联手找到关键2基因　有助新药开发

▲台北荣总与台大医院合作研究发现让慢性肾病变严重的关键2大基因，由左至右为台大医院生理所教授李宗玄、台北荣总内科部主任唐德成、台大医院内科部肾脏科主任黄政文。（图／记者洪巧蓝摄）

记者洪巧蓝／台北报导

台湾慢性肾脏疾病人口居高不下，洗肾盛行率为全球之冠，为了改善这样的情况，台大医院、台北荣总合作投入研究且有重大突破，于今日（6）对外发表。团队发现让慢性肾病变严重的关键2大基因「TRPM8」及「DNAJB4」，而透过动物实验证实，抑制这2种基因的蛋白质表现，就可以延缓疾病恶化。这也是全球首度发现的致病机转，可望为肾脏病治疗策略提供重要的方向，开发相关新药。

台北荣总与台大医院今日举行合作研究计划成果发表记者会，其中由台大医学院生理所教授李宗玄、台北荣总内科部主任唐德成、台大医院内科部肾脏科主任黄政文共同领导的合作研究，发现两个有望成为治疗慢性肾脏病的重要基因TRPM8与DNAJB4，解开慢性肾脏疾病之谜。

唐德成表示，肾脏将身体的废物代谢为尿液，以及平衡体内的水分及电解质，若肾脏受损超过三个月，导致其结构或功能无法完全恢复，就是慢性肾脏病；肾脏病大多与糖尿病和药物过度使用导致肾脏发炎等相关，进而导致肾衰竭，一旦进入洗肾，死亡率风险就会显著增加。

▲台大医院与台北荣总团队发现让慢性肾病变严重的关键2大基因「TRPM8」及「DNAJB4」，相关致病机转。（图／记者洪巧蓝翻摄）

李宗玄指出，TRPM8与DNAJB4两个基因所产生的蛋白质，在过去研究发现对于心脏血管、阿兹海默症的致病过程，对血管细胞有一定影响，而慢性肾脏疾病和这两个疾病发生有密切关系，进而展开研究且发现确实扮演重要角色。

李宗玄进一步解释，慢性肾脏疾病发展时，TRPM8与DNAJB4的蛋白质表现量愈高，分别会导致肾脏内皮细胞受损严重，嗜中性球发炎反应加剧，共同作用下让肾脏组织发炎更厉害，促使肾脏纤维化进展，洗肾的进程变快。

另透过动物试验显示，把这2个基因剔除后，小鼠慢性肾脏疾病有大幅改善，李宗玄指出，将来如果有药物可以去抑制这两个基因蛋白表现，就可能对于慢性肾病患者有很好的治疗效果。

李宗玄说明，目前抑制TRPM8的药物有3~4种在实验阶段、DNAJB4则尚无药物抑制活性，若能进行药物筛选找到相关抑制剂，开发新药，有望改善台湾慢性肾脏疾病现况，包含延缓发展，洗肾比例也可以大幅下降。

▲台北荣总与台大医院举行合作研究计划成果发表记者会。（图／记者洪巧蓝摄）

会中也发表另外一项由台大医院基因医学部医师陈沛隆和台北荣总新陈代谢科医师黄君睿的研究团队，针对「葛瑞夫兹氏病」和「抗甲状腺药物引发颗粒性白血球缺乏症」进行的研究成果。

黄君睿指出，「葛瑞夫兹氏病」是造成甲状腺亢进最常见的原因，是一种自体免疫疾病，希望这些对致病机转的剖析，将协助新药开发，在减少药物引起的严重副作用的同时，更有效率地解决自体免疫的问题，替病友找出最适合的个人化医疗。

台北荣总院长陈威明致词时表示，两院交流合作计划是从民国86年开始，并于96年开启大规模研究合作，至今已17年，共发表30项重大研究成果。

台大医院院长吴明贤致词表示，北荣与台大是公立医院的双箭头，一定要彼此合作，才能突破困境，两院除了提供给国人世界一流的医疗服务，还需要透过好的研究才能有好的发展。双箭头也如同双塔，照亮国民健康提供优质医疗，也必需提供国家重要医疗政策方向，营造一个永续经营的医疗环境，以世界级的研究，让全世界的人民受惠。

▲台北荣总与台大医院举行合作研究计划成果发表记者会，发表二项重大研究成果。（图／记者洪巧蓝摄）