领先全球！台大北荣找到慢性肾病2关键基因 有望开发新药

团队合影。左起为台大生理所李宗玄教授、北荣内科部唐德成主任、台大内科部肾脏科黄政文。（台大医院提供／林周义台北传真）

台湾洗肾盛行率是全台之冠，2022年国内更有超过5000人因肾病死亡。台大医院、北荣团队领先全球，从小鼠实验发现2关键基因，TRPM8与DNAJB4，当这两项基因剔除后，小鼠的慢性肾脏病就获得改善。若能开发新药抑制这两种基因的蛋白质表现，将有助减少肾脏内的发炎反应、纤维化，延缓疾病恶化。

肾脏的功能是将身体的废物代谢为尿液，平衡体内的水分及电解质。当肾脏受损超过3个月，无法完全恢复，即称为慢性肾脏病。国内慢性肾脏病人口居高不下，洗肾盛行率更为全球之冠，北荣、台大为此展开合作，期盼找出减缓病情恶化，降低医疗负担的关键。

台大医学院生理所教授李宗玄说，过去研究发现，TRPM8与DNAJB4两种基因在心血管疾病、阿兹海默症的治疗过程中，对血管细胞有一定影响。因慢性肾病与这两种疾病有密切关系，台大、北荣团队便以此进行动物实验。

北荣内科部主任唐德成说在慢性肾脏病的病程中，TRPM8表达量上升会导致内皮细胞功能失调，减少一氧化氮的生成，并破坏内皮细胞保护屏障，进而加剧肾脏纤维化；DNAJB4则可吸引更多白血球浸润，导致肾脏损伤恶化及细胞凋亡。

研究团队发现，当这两项基因剔除后，小鼠肾功能衰退的病理变化获得缓解，肾脏的组织变化也获得改善。若能抑制TRPM8、DNAJB4的蛋白质表现，即可有效地减少肾脏内的发炎反应及纤维化，进而延缓慢性肾脏病恶化。

唐德成表示，TRPM8、DNAJB4在慢性肾病的病程中扮演的关键角色，为将来治疗肾脏病的策略提供了重要的方向。此重大的研究成果，有助了解慢性肾脏病致病机转，若能抑制这两种基因的蛋白质表现，将延缓肾脏病的恶化，改善预后，为临床治疗带来新的曙光。由于目前仍停留在动物实验阶段，距离开发新药还有一段里程要走。