阻断急性肾损伤恶化成慢性肾病!台大医院找出关键解药

台大医院金山分院肾脏内科主治医师周钰翔简报。(图/台大医院提供)

记者洪巧蓝台北报导

急性肾损伤目前没有特效药物,且患者即便在支持治疗恢复之后,有很高机会恶化成慢性肾脏病或者末期肾脏病。台大医院团队今(14)日分享研究成果,发现去甲基化药物有助于调控肾脏细胞记忆,可进一步阻断急性肾损伤恶化成慢性肾脏病。这项发现堪称领先全球,且于8月4日刊登于国际期刊「The Journal of Clinical Investigation」。

台大医院内科部教授水龙表示,台大医院团队发现急性肾损伤患者就算功能在支持治疗下恢复,经过八年的追踪,有超过八成的患者会恶化成慢性肾脏病或末期肾脏病,而过去学界普遍认为没有任何治疗可以阻止这样的进展

▲台大医院内科部教授林水龙。(图/台大医院提供)

台大医院金山分院肾脏内科主治医师周钰翔表示,本次在小鼠试验中发现,因急性肾损伤引起维持正常功能的血管周细胞基因高度甲基化,即使肾功能恢复,仍有20%血管周细胞留存,呈现出容易增生、促进结疤但丧失稳定微血管的功能,造成后续慢性肾脏病的发生,而且若再次发生急性肾损伤会造成更厉害的肾脏伤害。

周钰翔进一步说明,透过相关机转研究发现,血管周细胞的基因体因急性肾损伤引起维持正常功能的基因高度甲基化,影响部份基因表现,这些基因包含Ybx2在内的四个转录因子,促使血管周细胞在肾功能恢复后仍继续保有促进肾脏结疤萎缩与丧失稳定微血管的记忆。

▲台大医院研究发现,调控肾脏细胞的记忆可以防止急性肾损伤进展至慢性肾脏病。(图/记者洪巧蓝摄)

周钰翔指出,研究团队找到过去主要使用于部份癌症的去甲基化药物,在动物实验证实,于急性肾损伤时期使用,可以减少甲基化的发生,进而抹除细胞记忆,达到阻止发展成慢性肾脏病,如果未来进一步证实在人体临床试验验证疗效,有望把此类药物用于急性肾损伤患者。

至于哪些人要提防慢性肾脏疾病,周钰翔分析,包含65岁以上的长者因为器官老化,或者糖尿病患、高血压或慢性心衰竭及长期使用止痛药者,都是容易形成慢性肾脏病的高风险族群。并提醒,过去许多大型研究发现,使用强效止痛药如非类固醇消炎止痛药等,可能伤害肾脏,建议减少使用,或者在医师正确指导之下使用。