「菜瓜布肺」有救了！ 阳明大学领先全球发现干细胞治疗肺纤维化生机
▲阳明大学医学系教授傅毓秀领先全球的发现，为肺脏纤维化治疗带来一线生机。（图／阳明大学提供）
根据统计，国人的十大死因中，肺炎已上升到第三位，慢性下呼吸道疾病的死亡人数则攀升为第七名。但截至目前，临床医学上并没有任何药物或方法可使已经纤维化的肺脏回复功能。阳明大学医学系教授傅毓秀研究团队发现此问题，因此将人类脐带间质干细胞移植至肺脏纤维化的大白鼠中，竟发现，不仅干细胞能长时间存活于大白鼠肺脏中，并能有效治疗肺脏纤维化。
傅毓秀说明，肺部组织会因为吸烟、老化、空气污染、细菌、病毒、氧化自由基、放射性、化疗药物或遗传等多种原因，导致肺部伤害，造成具有呼吸功能的肺泡逐渐变少，并且被纤维化组织所取代，也就是所谓的「肺脏纤维化」。肺脏纤维化不仅是不可逆，还将使得肺功能渐进性地恶化；当肺部纤维化现象越来越严重后，即是俗称的「菜瓜布肺」，会使病患发生呼吸衰竭进而导致死亡。因此，一旦确诊为肺部纤维化，病患平均存活时间一般不超过三年。
傅毓秀指出，近年来，肺脏纤维化虽有两种口服药物被临床批准使用，即Pirfenidone和Nintedanib，但其药价非常昂贵，且仅能达到延缓病情恶化的速率，并没有治疗肺纤维化的效果。因此，如何治疗慢性肺纤维化已成临床医学上重要的课题。
▲大白鼠在肺部纤维化（BLM伤害）和植入人类脐带间质干细胞后，肺泡面积的变化。（图／阳明大学提供）
傅毓秀的实验室发现，人类脐带间质干细胞容易增生，20 cm长的脐带可萃取出106干细胞，培养三天后即可得到两倍的数量。他们团队将人类脐带「瓦顿氏凝胶」内的脐带间质干细胞，植入肺脏纤维化的病鼠；结果发现，在移植后一个月，白鼠肺脏中的人类脐带间质干细胞仍然存活、分布于肺脏中，并没有分化成肺泡上皮细胞，而且分泌出生物激素与玻尿酸，一方面产生抗发炎作用，降低纤维母细胞的活化；另一方面，刺激大白鼠巨噬细胞的活化、并合成大量的MMP-9，用以分解已经存在的胶原蛋白；而且还促进大白鼠的肺泡上皮细胞大量表现TLR-4，加速肺泡上皮细胞的修复。
傅毓秀研究团队也说明，经由肺功能检测发现，肺脏纤维化的病鼠，原本动脉血氧饱和度明显降低且呼吸频率明显上升，但在移植人类脐带间质干细胞后，血氧饱和度有显著回升，呼吸频率也有统计上的舒缓现象。而利用核磁共振造影定量大白鼠肺泡空间的结果也显示，病鼠纤维化的左肺肺泡空间原已显著减少，但移植高剂量干细胞后，肺泡空间有明显的回复情形。由肺脏之连续组织切片也发现，病鼠左肺的中央区域原本出现细胞大量浸润，还有胶原蛋白大量沉积、肺泡面积明显减少，而在仍存有肺泡的左肺外周围，肺泡的数量以及肺泡的圆周总长度也都明显降低；但移植高剂量干细胞之病鼠，明显改善肺部细胞浸润、胶原蛋白沉积等病理变化。
▲傅毓秀（右）及实验室研究成员。（图／阳明大学提供）
傅毓秀根据实验结果分析，移植的人类脐带间质干细胞不但能够长时间存活于大白鼠肺脏中，而且有效治疗肺脏纤维化，对临床肺脏纤维化的病患提供了一个崭新且极具希望的治疗方向。
此外，团队也发现，移植人类脐带间质干细胞能治疗大白鼠脊髓损伤，有效修复大白鼠后肢行为，以及治疗大白鼠的脑中风、癫痫，还有肝脏纤维化、腹膜纤维化与糖尿病。这些实验均显示，人类脐带间质干细胞可以长期存活在大白鼠不同脏器内，并作为适合用来进行异体异种移植的良好干细胞来源。参与这个领先全球重要研究的成员，除了傅毓秀教授及其实验室成员，还包括：高雄荣民总医院胸腔内科医师朱国安、台北荣民总医院外伤中心主任陈天华、以及重症医学部医师蔡佩君。团队未来希望能在台北荣总与高雄荣总进行进一步的人体实验。而该领先全球的发现，已刊登在知名医学期刊《Theranotics》（治疗，SCI=8）。