肺纤维化有解！台大团队找到疾病关键蛋白质 新冠肺纤维化也可用
▲台大医院内科副教授杨铠键（右）与博士班学生李姿涵（左）研究内质网蛋白作为肺纤维化新型治疗标的登上国际顶尖期刊。（图／记者洪巧蓝摄）
特发性肺纤维化 (Idiopathic Pulmonary Fibrosis，IPF) 是一种致命的间质性肺病，苦于治疗选择稀少，预后差，往往得靠心肺移植才能存活。台大医院团队今（25）日公布研究成果，发现内质网蛋白 (TXNDC5)是肺纤维化疾病进展关键角色，若能发展药物予以抑制，患者可望获得治疗，甚至可以运用在新冠肺炎引起肺纤维化。
台大医院内科副教授暨主治医师杨铠键研究团队发现内质网蛋白thioredoxin domain containing 5 (TXNDC5)在肺脏纤维化形成中扮演重要角色，该论文于2020年8月26日刊登于顶尖期刊「自然通讯」 (Nature Communications)。
杨铠键说明，依照盛行率推估，国内约有5千多名特发性肺纤维化患者，目前致病原因不明，治疗药物选择稀少，加上治疗效果不明确，让其预后很差，病人从诊断到死亡，平均只有2到5年时间，是所有肺纤维化中最严重的一种。
杨铠键指出，研究团队找到的内质网蛋白TXNDC5是一种蛋白质双硫异构酶，主要位于细胞的内质网，被认为和催化蛋白折叠以及参与胞内氧化还原反应有关，于2018年研究已经发现其在心脏纤维化中扮演重要角色。其博士班学生李姿涵延续在心脏的研究，进一步发现TXNDC5会造成肺脏纤维母细胞的大量活化增生及胞外基质堆积，引起肺脏纤维化。
▲台大医院研究内质网蛋白作为肺纤维化新型治疗标的登上国际顶尖期刊。（图／记者洪巧蓝摄）
李姿涵说明，研究于IPF病患肺组织以及肺脏纤维母细胞中发现TXNDC5基因及蛋白表达量比正常人高，而在小鼠的肺脏纤维化动物模型中也证实，利用诱导型CRISPR/Cas9基因编辑技术敲除纤维母细胞中TXNDC5基因表现，能有效减缓肺脏纤维化进程，并改善肺功能。
杨铠键表示，器官纤维化是组织受损后的修复反应，但持续而过度的纤维化却也是造成器官功能丧失甚至走向衰竭的重要原因，目前针对器官纤维化缺乏专一而有效的治疗药物，未来希望能将实验室开发抑制TXNDC5的药物应用在心脏及肺脏纤维化的患者，也将着手探讨应用在其他组织纤维化(如肾脏及肝脏纤维化)相关疾病的可能性，希望也能为慢性肾病变及肝硬化患者的治疗带来新的曙光。