超级细菌疯狂产生抗药性 台大北荣联手抓出「搞怪基因」
▲超级细菌疯狂产生抗药性，台大北荣联手抓出「搞怪基因」。（图／记者严云岑摄）
克雷伯氏肺炎杆菌为人体肠道的正常菌丛，同时存在于呼吸道即表皮上，趁人体抵抗力弱时伺机出动，为加护病房细菌感染前4名，台湾肺炎患者中有1/3饱受其苦，由于其超强抗药性，被WHO列为超级细菌之一。台大医院与台北荣总联手，从被克痢霉素攻击的细菌中，找到可让抗生素失效的新基因「crrC」，有助于未来新药开发。
台大医院内科部主治医师王锦堂表示，克雷伯氏肺癌杆菌不仅可造成院内感染，甚至可造成社区感染，导致肺癌、化脓性肝脓疡、尿道感染等疾病，临床上多使用第三代头孢素治疗，但随着抗药性增加，只能改改用碳青霉烯类抗生素与最后一线药物克痢霉素治疗。
然而，近年来台湾发现，克雷伯氏肺炎杆菌所造成的化脓性肝脓疡有逐年增加趋势，分析原因，发现该病原菌已演化多重抗药性基因体躲避攻击，使得克痢霉素也无法发挥效用，若持续下去，未来罹病恐无药可医。
▲台大医院内科部主治医师王锦堂。（图／记者严云岑摄）
根据统计，台湾每年约有4000人因克雷伯氏肺炎造成严重的肝脓疡，等同于10万人中，就有16人罹病。为了研究该病原菌的抗药机制，台大、北荣团队收集26株抗克痢霉素克雷伯氏肺炎杆菌，利用基因定序的方式，了解个别菌株的荚膜型，结果发现台湾半数以上的菌种都属于K64型，其次分别为K24与K54型。
王锦堂提到，在分析细菌脂多糖调控相关基因后发现，有53.8%的抗药菌株带有mgrB基因突变，使其对克痢霉素的亲和性下降；除此之外，还有30.8%的菌株带有crrB基因突变，进而导致下游基因crrC的增加，使得脂多糖调控失效，最终产生抗药性。
王锦堂说，研究发现，crrB的突变，必须借由下游crrC的基因表现量增加，才能调控脂多糖修饰相关基因，未来可借由抑制crrC基因减缓菌株基因突变，有助于未来流行病学的分析及新药开发。