仁新 LBS-008新藥獲邀 ARVO 發表臨床二期之進一步分析

仁新（6696）6日宣布，子公司Belite Bio的临床试验计划主持人John Grigg教授，已获邀于美国视觉与眼科研究协会ARVO 2024年会，发表Tinlarebant（LBS-008）青少年斯特格病变（STGD1）临床二期试验之进一步数据分析。结果显示，LBS-008口服新药在减缓斯特格病变患者与晚期干性黄斑部病变患者皆有巨大潜力，能延缓疾病恶化进而改变疾病进程。

仁新医药表示，LBS-008临床二期试验召收13位STGD1患者，其中12位受试者完成24个月的治疗。本次进一步对这13位受试者进行基因型分型，发现有11位（85%）皆带有严重致病或可能致病的ABCA4变异基因。尽管这些病患有着同样严重的变异基因，仍有42%的受试者（12位中有5位）在接受24个月治疗期间并未产生视网膜萎缩区域（DDAF），且自发荧光病变区域（QDAF）亦未产生变化，此一成果在恶化快速的青少年STGD1实属不易。

另七位受试者在24个月的不同时间点出现DDAF，其中有四位受试者在第12个月后才发展出DDAF，且此七位受试者在第24个月的DDAF平均增长面积为0.51 mm²，此增长速率亦明显较疾病自然史研究之数据缓慢。

本次进一步分析发现，有六位STGD1患者在加入临床二期试验前的平均双侧最佳矫正视力（BCVA）为每年损失十个字母，然而在24个月的治疗期间，此六位受试者平均双侧最佳矫正视力（BCVA）仅约当每年损失1.9个字母。在基因型－表现型关系的分析发现，具有相同ABCA4突变的兄弟姐妹受试者，他们的病变（QDAF 、DDAF）增长率与最佳矫正视力（BCVA）恶化速度皆不同，显示相同的基因型并不一定有相同的疾病进程。

同时，透过一项新型的病变大小量化方法针对临床二期试验的视网膜影像资料进一步分析，此方法利用病变区域的颜色进行数学分类，减少了主观判读的偏差，相较于传统DDAF量化方法，提供了更高的准确性与优异的精确度。值得注意的是，此方法之分析显示，有八位受试者的12只眼睛在试验开始时黄斑部已出现DDAF，与正进行中的临床三期试验受试者相似，且在试验期间，这些受试者的DDAF占黄斑部的面积始终保持在7%以下，且DDAF的增长在第16个月后停止，与视力趋于稳定之情况一致。

Belite研发长Nathan Mata表示，从完成的临床二期试验资料进行基因型与DDAF增长分析，持续证明LBS-008的有效性，尤其在接受治疗前已有视力出现严重受损之受试者，能于治疗期间视力趋于稳定，以及尽管绝大多数的受试者存在严重致病性的ABCA4变异，仍有42%受试者在接受治疗过程中未发展出DDAF，说明LBS-008在减缓甚或避免DDAF增长方面具有巨大潜力，进而改变疾病进程，为患者提供有意义的帮助。

John Grigg教授补充，传统的DDAF测量非常仰赖评分者的主观评估，且没有特别专注于关键区域，可能导致测量精确度降低。新型病变大小量化方法仅专注于黄斑部区域甚至更小的区域，具有更高的精确度与准确性。透过此方法针对临床二期试验的视网膜影像资料进一步分析，显示有八位受试者在接受治疗前黄斑部内已存在DDAF，病征与正进行中的临床三期试验受试者相似。然而，在试验期间，这些受试者的DDAF占黄斑部的面积始终保持在7%以下，且DDAF的增长在第16个月后停止。这些发现表明，临床三期试验可能会出现类似的优异结果，LBS-008不仅可预防健康的视网膜细胞受到A2E损伤，甚至可能阻止疾病进展。

STGD1的发病率为万分之一，是最常见的遗传性视网膜失养症，在美国约影响3万人，目前仍无药可医，在全球皆存在巨大未被满足的医疗需求。根据美国投资银行的研究报告，预估2030年全球STGD1市场规模可达12.7亿美元。LBS-008已取得FDA快速审查认定（Fast Track Designation），LBS-008极有可能成为全球首个STGD1核准药物，抢攻庞大市场商机。

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