亚洲人好发「肢端黑色素癌」苦无标靶药 国卫院找到关键分子

国卫院癌症研究所助研究员沈哲宏（右）团队和高雄医学大学、日本九州大学合作进行肢端黑色素癌研究，成功解开TRPM1调控癌细胞恶化的关键分子机制，并提出可能的治疗策略。（王家瑜摄）

黑色素皮肤癌好发于白人，大约5成患者带有BRAF基因突变，目前已有标靶药物可治疗，但亚洲人致病原因和白人不同，常见的是手掌、脚底部位的「肢端黑色素癌」，目前仍未找到有效的治疗标靶，治疗恐面临困境。国家卫生研究院团队进行台日跨国研究，找出可调控癌细胞恶化的关键分子机制，并建立台湾本土细胞株，可望为肢端黑色素癌治疗带来新契机。

国卫院癌症研究所助研究员沈哲宏指出，由于欧美等白人族裔的身体防护力不如有色人种，当皮肤接受阳光照射，可能造成DNA损伤，长期可能产生基因突变，导致癌症发生。目前已知近5成黑色素皮肤癌患者带有BRAF基因突变，已有标靶药物针对该基因突变做治疗。

然而，在亚洲人身上较常发生肢端黑色素癌，主要发生在手指、脚掌、指甲等部位，由于不易发现，许多病患就诊时已经是三、四期，病灶转移而无法切除，且亚洲患者不常见BRAF基因突变，代表目前没有适合的标靶药物，中晚期患者仅适用化疗或放疗，治疗面临困难。

沈哲宏团队和高雄医学大学、日本九州大学合作进行肢端黑色素癌研究，成功解开TRPM1调控癌细胞恶化的关键分子机制，并提出可能的治疗策略。该研究已于今年1月发表于知名国际期刊《Journal of Advanced Research》。

沈哲宏说明，台日双方共收案87名受试者，分析癌组织检体发现，瞬时受体电位褪黑素蛋白TRPM1表达越高，癌症分期较差、肿瘤较厚，且较容易发生远端转移，导致病人存活绿显著下降；进一步谈讨其作用机转，发现TRPM1会增加细胞钙离子浓度，活化钙离子讯号传递激酶CaMKII，进而活化下游蛋白激酶B（AKT）的讯息传导路径，促进细胞恶性化。

为了找到压制CaMKII的方式，研究团队透过高医找到一名TRPMA表现量很高、CaMKII活性高的患者，透过细胞分离术建立本土细胞株，并且在细胞实验中找到一款小分子化合物KN93，由于结构和CaMKII相似，可以担任竞争角色，压制CaMKII活性，进而压制下游的AKT，达到抑制细胞侵袭的效果；小鼠实验也显示，随着KN93剂量增加，可以明显看到CaMKII被压制。

国卫院癌症研究所长刘柯俊表示，西方人和亚洲人罹患黑色素癌的原因差异大，西方药厂较少着力在肢端黑色素癌，因此留下更多研究空间，亚洲药厂药物开发竞争优势大。这项研究对于亚洲人种的癌症防治和治疗有很大的重要性，「这是一个开端，后面还有很多工作可以做」，将和院内外单位持续合作，以此研究结果作为肢端黑色素癌治疗的参考。