垂死癌细胞仍不断干扰 科学家据此找到恢复免疫系统方法

文/生医编辑 江盛

细胞不顾身体整体的需求,肆无忌惮的在体内持续任意生长与进行细胞分裂,除外也会欺瞒与抑制免疫系统的侦测与清除能力。先前科学家已知癌细胞会分泌 TGF-β 激素或 PD-L1 蛋白来抑制免疫细胞功能;或者分泌乳酸使得肿瘤环境变成不适合 T 细胞功能活化的较酸性环境。

而近期科学家还发现垂死的癌细胞仍会持续阻挡免疫系统发挥清除侦测的能力。2016 一篇刊登在自然(Nature)期刊研究报导中,美国国家癌症研究所(National Cancer Institute)的团队发现,癌细胞死亡的时候,所释放出癌细胞内的钾离子浓度实验发现,随着肿瘤微环境内的钾离子浓度升高,T 细胞分泌干扰素加玛(Interferon-γ)的机能会下降,因此清除癌细胞的能力就削弱了。

而这篇研究继续指出,当过多的钾离子进入 T 细胞内的时候,会抑制负责活化T 细胞新陈代谢 的 AKT-mTOR 讯息传导路径。因此钾离子可以透过抑制 T 细胞的新陈代谢进而钝化 T 细胞的活性

据此,研究团队找出了对付癌细胞垂死挣扎的方法:他们利用 T 细胞细胞膜上的一个帮浦蛋白 Kcna3 基因,Kcna3 的功能可将细胞内的钾离子运送到细胞外。科学家运用分子生物基因工程技术,让 T 细胞表现更多的 Kcna3 基因,便能成功的让 T 细胞内升高的钾离子浓度下降了,而且也可以使受抑制的 T 细胞功能恢复。

这篇论文的共同作者 Rahul Roychoudhuri 博士表示,以前的研究较为专注在钙离子对 T 细胞的功能的影响,而较少关于钾离子的研究。本研究的主持人 Restifo 博士则认为,此次发现证明肿瘤微环境中离子浓度的失调亦会妨碍免疫系统执行清除癌细胞的任务。未来团队期望将这项发现发展成为某种借由活化免疫细胞而消灭癌细胞的新癌症免疫疗法

资料来源:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27626381https://www.sciencedaily.com/releases/2016/09/160915085553.htm

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