新冠肺炎有解？这3种药最受瞩目 羟氯奎宁毒性、副作用都较少
文／林贞岑 图／pixabay
COVID-19（简称新冠肺炎）肆虐全球，确诊人数破50万，连医疗先进的美国，也挡不住破10万的庞大确诊人数，在纽约市，呼吸器不够用、没有床位，急诊大排长龙，医疗体系几乎快要瘫痪。大家都在问，治疗新冠病毒的药物，何时才能上路？
目前为止，并没有治疗新冠肺炎的特效药。面对急遽增加的病患人数，疫苗开发需要时间，只能利用已通过认证的药物譬如奎宁类、抗病毒及抗爱滋药物，来抢时间救治病患。不过，这些药物用来治疗新冠肺炎的个案数不多，真正疗效还有待验证。
（羟氯奎宁是人工合成药物，结构与奎宁类似，毒性少、临床上使用多年。图片来源：pixabay）
1颗不到3元台币、老药新用的「羟氯奎宁」（Hydroxychloroquine，简称HCQ，市场多以Nivaquine或Plaquenil为药名），夹着价格亲民及安全性高的优势，获得多国领导人首肯，优先列为新冠肺炎推荐用药。
譬如美国总统川普公开力挺羟氯奎宁及氯奎（Chloroquine，CQ），推荐全美使用；法国总理马克宏不顾专家反对，批准使用羟氯奎宁，不仅用在新冠肺炎重症，只要医师开立处方，民众就可在家使用羟氯奎宁；台湾也于（26）日由中央流行疫情指挥中心宣布，将羟氯奎宁列入《新型冠状病毒（SARS-CoV-2）感染临床处置暂行指引（第五版）》，医生评估需要并和患找讨论过，就可使用。
羟氯奎宁、氯奎都是人工合成的奎宁类药物，能对抗疟疾，并具有抗病毒及免疫调节作用，多用来治疗风湿关节炎、红斑性狼疮等自体免疫疾病。两者结构与奎宁类似，但分子式不同，毒性、副作用也比奎宁小，尤其羟氯奎宁是由氯奎衍生而来，毒性少掉一半以上，是目前医院常用的奎宁药物。
「不用赶工制造、本来就有，」胸腔重症医师苏一峰说，羟氯奎宁的好处是使用十多年、安全性高、供应量足够，也不像抗病毒药物瑞德西韦须经过繁复的临床试验，羟氯奎宁马上就能运用在病患身上。
羟氯奎宁对新冠病毒的疗效验证，来自法国马赛地中海传染病研究所所长迪迪埃‧拉乌尔（Didier Raoult）团队的研究。拉乌尔是国际知名的病毒及生物学家，3月18日在《国际抗菌剂杂志（International Journal of Antimicrobial Agents）》发表一项20例的临床测试，结果发现每天服用羟氯奎宁的人，3～6天后体内病毒就能转为阴性，若与抗霉菌药物Azithromycin（商品名：日舒）共用，效果更快，药物介入第5天病毒就能全部转阴性。
这份研究引发全球关注。法国卫生部宣布，在包括比利时、荷兰、卢森堡、英国、德国、西班牙和法国在内至少7个欧洲国家展开临床试验，将有3200名患者参与；美国食药署（FDA）也同步跟进，展开大规模临床测试以及预防性研究 。
「羟氯奎宁是免疫抑制剂，可以降低1～2成的人体免疫调节反应，」苏一峰提到，新冠病毒会攻击免疫系统，之前会用类固醇来治疗，后来发现类固醇效果太强，会延长病毒清除的时间，因此改用羟氯奎宁，较平和地调控身体免疫反应，研究也显示，羟氯奎宁可缩短患者排出病毒的时间。而病毒愈快排出，就能减少待在隔离病房。
日舒则是抗霉菌的抗生素，「社区型肺炎很常用，」苏一峰提到，通常肺炎分成医院感染、养护机构感染及社区型感染肺炎3种，前两者的细菌较「毒」，要用上强效抗生素，社区型感染的细菌较不毒，可考虑选择抗药性低的抗生素，日舒就属于这种。
（缩短病毒排出时间，能让患者早点离开隔离病房，减少医疗负担。图片来源：pixabay）
羟氯奎宁也可阻止病毒与细胞融合与复制，或透过干扰细胞结合病毒受器的糖基化，来阻绝病毒感染细胞，台大医院北护分院肠胃科主治医师吴伟恺提到。但他也说，「有疗效是一回事，疗效能有多好，又是另外一回事。」他对羟氯奎宁能否能解决所有新冠肺炎造成的严重问题，持保留态度。
特别提醒，羟氯奎宁有视力模糊、心律不整等副作用，一定要在医嘱下用药，切忌自行使用。
在法国，反对马克宏批准羟氯奎宁，主要是考量安全性。因为羟氯奎宁尚未经过正式验证、副作用不明，学者建议应该如同其它正在进行实验的药物一样，经过正规程序检验。
即使台湾已核可将羟氯奎宁运用于治疗新冠肺炎，但专家咨询小组召集人张上淳也坦承，羟氯奎宁目前研究属于初步且仅少部分个案使用，证据不强，「还不是非常确定有效，」他说，在无其它药物可选择的情况下，这类药物相对安全，而且可缩短病毒排出时间。一般建议可使用7天，怀孕不可用，且避免大剂量使用。而且使用前，医生必须向患者告知此药对新冠病毒证据仍不足的状况，患者同意后才可使用。
羟氯奎宁在病毒强变异的特性下后续疗效如何，还有待进一步的试验结果及临床检验。
（瑞德西韦制造厂商吉利德公司宣称，瑞德西韦是实验性药物，目前不足以确保药物能被广泛使用。图片来源：pixabay）除了羟氯奎宁，瑞德西韦(Remdesivir)是美国疾管署（CDC）正式纳入COVID-19治疗清单的2种药物，因为它曾于24小时内在美国首位重症新冠病毒患者身上发生疗效，并且刊登在国际医学期刊《新英格兰医学期刊（NEJM）》。
瑞德西韦对多种RNA病毒都有抑制效果，例如伊波拉、新冠病毒、 MERS、SARS等， 研究也发现，瑞德西韦的体外抗病毒活性最强。国卫院也在日前成功自行合成瑞德西韦。
「虽然无法完全保证其药效，但它是现阶段美国能使用的、最有效的药，」华裔医学家何大一(David Ho)在美国新冠肺炎的视讯会议上说。他以发明爱滋病鸡尾酒疗法闻名，目前正领军哥伦比亚大学研发对抗新冠病毒的药物和抗体。
目前瑞德西韦在大陆有个760人的大型临床试验，预计4月可结束。在台湾，北中南3家院所也正进行相关的药物临床试验，张上淳指出，目前瑞德西韦用在新冠病毒中度或重度感染(非呼吸衰竭)的病患，效果还不错，发烧状况获得改善。
研发瑞德西韦的药商也在声明中指出，瑞德西韦是一种试验性药物，迄今为止仅有极少数感染新冠病毒的患者使用过，因此对其疗效尚无足够充分的了解，结论是，「目前不足以确保药物能被广泛使用」。
苏一峰也提到，瑞德西韦算是新药，临床上还需进一步验证，才能确保有效且安全。
洛匹那韦/利托那韦（lopinavir/ritonavir）是用来治疗爱滋病的抗病毒药物，可以阻断某些病毒复制所需的酵素、降低病毒量，在SARS及MERS时就有过临床试验，因此也最早被纳入大陆《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》中。像新加坡、日本、泰国及台湾，都曾用来治疗武汉肺炎。
譬如1月底，中国国家卫健委专家确诊，发现服用爱滋病治疗药物1天后就好转；泰国曼谷1家医院也将洛匹那韦/利托那韦与抗流感药物配合使用，治愈了1位女性武汉肺炎患者；日本钻石公主号邮轮的确诊患者，有部分也进行爱滋药物的知情同意治疗，结果1位有效。不过，由于接受治疗患者数量太少，虽然有正面结果，整体疗效仍尚未有结论。
（疫情不断延烧，研发及测试新药，是各国齐心努力的目标。图片来源：pixabay）
今年3月19日刊登在《新英格兰医学期刊（NEJM）》的研究结果，给了洛匹那韦/利托那韦重重一击。
这份来自湖北武汉金银潭医院的199例患者研究发现，在新冠病毒感染重症患者中，洛匹那韦/利托那韦未能显著改善临床状况、降低死亡率，也不能减少咽喉部检出的病毒RNA，甚至与标准治疗组相比，洛匹那韦/利托那韦组的胃肠道不良事件（包括恶心、呕吐和腹泻）更常见，NEJM发表评论说，「试验结果令人失望。」洛匹那韦/利托那韦证实治疗武汉肺炎无效。
另外， 抽取确诊者康复后的血浆和其所含的免疫球蛋白，用来作为其他新冠病毒感染患者治疗。是美国食药署正在考虑的新做法。「缓不济急、帮助有限，」张上淳提到，因为可提供这类血浆的病人数不多，也无法应付大量且紧急状况，倒是可以复原细胞，在体外培养出抗体，再植入人体，目前已进行临床试验中。
新药开发分秒必争，各国齐心协力投入药物临床试验，因为，多一分机会，就能抢救更多正在跟生命拔河的人。
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