为什么看好国产疫苗？台湾人群体免疫关键！
由于笔者是第一线医疗人员，加上第一批AZ进来不久后笔者就在3/24打了第一剂AZ疫苗，在上周也已经打完第二剂AZ疫苗了，就某种程度而言笔者是疫苗保护力的既得利益者，谈论国产疫苗，好像少了那么一点说服力。
但也因为笔者曾经实际在防疫病房照顾COVID-19患者过，笔者深知台湾早日达到群体免疫的重要性，而国产疫苗在台湾人达到群体免疫的进程中，将会扮演相对当重要的角色。
国产疫苗（高端、联亚，以下讨论高端）采用的是（重组蛋白）次单元疫苗技术，而目前同样是次单元疫苗的疫苗还有即将在夏天开打的美国诺瓦瓦克斯（Novavax）次单位疫苗（NVX-CoV2373）。
次单位疫苗在COVID-19以前就已禁得起临床试验的考验。根据新《英格兰杂志（NEJM）》 2016年的一篇paper，由于GSK做的次单位疫苗对50岁以上受试者疱疹病毒感染的保护力达97.2% （临床试验ZOE-50 Trial），因此原班人马在18个国家同样的地点再对70岁以上年长受试者进行临床试验（ZOE-70 Trial）。
期中报告显示次单位疫苗对70岁以上年长者疱疹病毒感染保护力达89.8%，而把这二个临床试验的数据合在一起分析，次单位疫苗对疱疹病毒感染保护力有91.3%。
换句话说，次单位疫苗普遍而言，对非SARS-CoV-2的其它病毒感染，就具有大约九成保护力的基础。
▲次单位疫苗普遍而言，对非SARS-CoV-2的其它病毒感染，就具有大约九成保护力的基础。（示意图／路透）
论次单位疫苗对COVID-19的保护力
根据《英国医学期刊（BMJ）》在2021/2/1发布的文章，临床试验初步数据显示，Novavax次单位疫苗对SARS-CoV-2武汉原始病毒株（野生株）有95.6%保护力，并且对英国变种病毒有86%保护力。《Nature》也在2021/2/4发布的文章提到Novavax次单位疫苗对原始株与英国变种病毒分别有高于95.6%以及85.6%的保护力。
后来，根据Novavax官网在3/11宣布的临床试验结果，Novavax次单位疫苗在英国的第3期临床试验对武汉原始病毒株有高达96.4%保护力，对英国变种病毒（B.1.1.7）也有86.3%保护力，对重症（包含死亡）具有100%保护力！
关于国产疫苗跟辉瑞、莫德纳、AZ一样具有prefusion Spike protein立体结构完整稳定特性，白袍旅人-儿科杨为杰医师6月7日的文章已说明得非常详尽，在此不再赘述。而关于以次单位疫苗作为COVID-19疫苗的研发历程必然会相较于其他COVID-19疫苗技术更久的分析文章有几篇都有深入浅出的分析，可以一并参考。跑得慢，过程艰辛，是为了在这条抗疫之路有好的成果。
▲疫苗研发。（资料照／路透）
论高端次单位疫苗对变种病毒的保护力
高端疫苗在武汉肺炎爆发后不久，2020/02/16和美国国卫院（NIH）签订合约「将取得美国国卫院开发之新型冠状病毒肺炎（COVID-19）候选疫苗及相关生物材料，近期内在台湾执行动物实验，以做为评估人体临床试验及开发新一代疫苗的重要依据」。
2020/5/5再签署新型冠状病毒疫苗全球授权合约，「取得美国NIH新冠肺炎重组棘蛋白之原始生物材料、验证用抗体、技术平台、及此平台和候选疫苗之相关专利等权利」。
高端在2021/4/6将第一期临床试验期中分析数据结果，以论文形式发表在预印平台MedRxiv，在打完第二剂高端疫苗后，在低、中、高剂量组别的受试者血中抗SARS-CoV-2的棘蛋白（Spike protein, S蛋白） IgG抗体几合平均效价分别为7178.245、7746.086，以及11220.58 （图1）。
在中剂量以及高剂量组别，在打完第2剂后二周即四周都有达到seroconverted血清转换（产生测得到的抗体，见图1）。
▲图1、高端疫苗第一期临床试验期中分析数据结果。（图／翻摄自蔡崇敏脸书）
台湾这波COVID-19疫情是英国变种病毒（Alpha, B.1.1.7）造成的。那么到底高端疫苗对英国变种病毒是否具有保护力呢？
高端疫苗的连加恩（没错，就是台湾版史怀哲连加恩医师）等人2021/03/22在预印平台MedRxiv发表了一篇论文[8]，去看打了高端次单位疫苗（MVC-COV1901）的第一期临床试验（NCT04487210）受试者（45人，20~49岁，打二剂，间隔28天），他们的血清（第二剂打后四周抽血）去中合武汉原始病毒株、欧洲变异株（D614G）、英国变种病毒（B.1.1.7）、南非变种病毒（B.1.351）S蛋白的效果，而当时印度变种病毒还没开始肆虐。
结果显示高端次单位疫苗对造成这波台湾疫情的英国变种病毒与武汉原始株的血清抗体中合效果一样有效，虽然对英国变种病毒的血清抗体中合效果比对原始株略低，但并没有统计学差异（图2、图3）。
▲图2、高端疫苗第一期临床试验分析数据结果。（图／翻摄自蔡崇敏脸书）
▲图3、高端疫苗第一期临床试验分析数据结果。（图／翻摄自蔡崇敏脸书）
以第一期临床试验人数（一般大约20至80位受试者）而言，45位受试者的样本数，说多不多，但说少其实并不少，是具有科学上的参考价值的。见微知着，虽然二期临床试验尚未解盲，但一期临床试验数据的根基是扎实的。
SARS-CoV-2不断地在变异，现在南非变种病毒不再是优势株了，讨论高端疫苗对南非变种病毒spike protein的血清抗体中和效果相较于其它变异株显著下降（辉瑞、莫德纳、诺瓦瓦克斯也是如此）没有太大意义。
▲各国致力于研发疫苗。（图／达志影像／美联社）
论副作用
高端疫苗第一期临床试验结果，在这45位受试者当中，副作用轻微，没有严重不良反应，请注意，不论是第一剂还是第二剂，没有一位发烧！只有一位接受高剂量的受试者有倦怠。受试者们的抽血数值与心电图也都正常。
笔者身边有人在意的是副作用，若您也是在意副作用，高端疫苗会是首选。但并非副作用小就表示保护力小，在疫苗逻辑上，并不成立，而是不同疫苗机制，对人体免疫系统所诱发的免疫反应与伴随的副作用也会有所不同。
▲施打疫苗不可避免地都会有一些副作用。（示意图／记者黄克翔摄）
初估
高端次单位疫苗二期临床试验解盲之后，只会有安全性和中和抗体效价数据，不会有保护力数据，但能够从中合抗体效价推估保护力。
根据Novavax次单位疫苗的保护力、高端疫苗第一期临床试验期中数据分析以及高端连加恩医师等人所发表的高端次单位疫苗对英国变种病毒的中和抗体效价数据，笔者估计二剂高端疫苗对COVID-19原始病毒株的中和抗体效价，推估相当于具有约80-90%保护力，对英国变种病毒约有75-85%保护力。
也就是说，高端疫苗对武汉原始病毒株以及英国变异株的保护力分别将略高于AZ疫苗，略低于辉瑞、莫德纳、娇生疫苗。副作用将会是所有接下来可打疫苗选项当中最轻的。期待解盲的结果。
▲新冠肺炎疫苗。（图／路透）
武汉肺炎在台湾已传染至少一万多人，无情地夺去三百多条性命，其中传染力以及致死率皆比原始病毒株更高的英国变种病毒导致了这波本土疫情。透过大规模接种疫苗而达到群体免疫是终结疫情的途径，而国产疫苗则是台湾人达到群体免疫相当重要的关键。
高端次单位疫苗在第一期临床试验对原始病毒株（野生株）以及英国变异株都具有一定程度的中和抗体效价，如同陈建仁前副总统所引用的《Nature Medicine》论文，中和抗体效价可以透过数学模型推测保护力，而这样的推测具有高度预测性，因此具有等同于传统三期临床试验的用意，因此二期临床试验解盲后已足以走EUA，并且争取国际认证。
当然，笔者也期待之后的国产疫苗vs其它国际苗的head-to-head三期临床试验，但意义不同，到时候的三期临床试验，用意将会是在验证过几天后的解盲结果。（编按：已宣布解盲成功）
虽然仍未解盲（编按：已宣布解盲成功），但我们心不盲，笔者看好国产疫苗，期待解盲结果，希望台湾尽早达到群体免疫。
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