监控癌症复发、助寻最适药物 一次看懂液态切片

监控癌症复发、助寻最适药物 一次看懂「液态切片」是什么。(示意图/Shutterstock)

癌症已蝉联国人十大死因榜首超过38年，包括乳癌、肺癌、摄护腺癌等多种癌症的发生率也有逐渐上升的趋势。随着分子医学的进步，癌症治疗已朝向精准医疗的方向迈进，至于癌症检测也发展出了液态切片。

新店耕莘医院血液肿瘤科林育麟医师解释，「我们身体的各个器官都可能产生癌症，当癌细胞凋亡之后，癌细胞崩解使得肿瘤DNA释放至血液循环里，称为「循环肿瘤DNA（circulating tumor DNA，ctDNA）」。

所谓的液态切片，就是透过抽血来收集血液中的循环肿瘤DNA，再用先进的技术分析病患体内的癌症基因。目前抽血是最成熟的技术，不过病人的各种体液，包括胸水、腹水、尿液等，也都可以进行液态切片。」

要诊断癌症，传统做法是利用手术或细针来取得组织切片，如果是肺部肿瘤，就用一根针穿过胸壁进入肺脏，夹些组织出来化验；如果是肝脏肿瘤，就用一根针穿进肝脏，夹出肿瘤组织。这种方式能够取得肿瘤组织，但也伴随一些风险，用针穿进肺脏，有导致气胸的风险，用针穿进肝脏，就有导致出血的风险，而让患者却步，不敢接受组织切片。

林育麟医师指出，用针取得癌症组织，还会面临另一个困境，就是无法克服「肿瘤异质性」的问题。病人体内的恶性肿瘤可能是由多种不同基因突变的癌细胞所组成，用针取出部分的癌细胞，像是随机取样，可能无法得到全部的癌症基因，而影响检测结果。

液态切片能收集到各种不同基因突变的癌细胞所释放到血液里的DNA，可以克服肿瘤异质性的问题，得到较完整的检测结果。

液态切片就是透过抽血来收集血液中的循环肿瘤DNA，再用先进的技术分析病患体内的癌症基因。(图/照护线上提供)

「因为只要透过抽血便能进行检测，疼痛较少、风险较低、便利性较高，患者也较不会恐惧。」林育麟医师说，「运用于癌症的长期监控，侦测肿瘤的复发、远端转移，能克服肿瘤异质性带来的偏差，且液态切片是检测当下病人体内癌症基因突变的状况，较为及时。」

●液态切片监控癌症复发

林育麟医师说明，液态切片的临床应用可分为早期跟晚期。早期指的是第一到第三期的病患，治疗方式是以手术为主。术后追踪的过程中，医师和病患最担心的就是癌症复发。

透过规则抽血检测液态切片，能侦测血液中的肿瘤突变基因比例的变化。开完刀时，血液中的基因突变比例会大幅下降，若后续发现突变基因比例上升，代表肿瘤有复发的迹象。

液态切片监控癌症复发机制。(图/照护线上提供)

「根据研究，利用精密检测技术，可以比电脑断层，平均提早188天侦测到癌症复发的迹象。」林育麟医师说，「因此，目前建议追踪液态切片的频率，大概是每3个月到6个月做1次。」

●液态切片监控治疗成效，帮助寻找药物

林育麟医师说，「癌症第四期的病人无法使用手术解决，大多需要全身治疗，包括化学治疗、标靶治疗等。这些治疗在经过一段时间后，癌细胞可能会产生抗药性。这时使用液态切片，最主要的目的就是监控治疗效果。如果基因突变的比例上升，我们就可以知道药物渐渐失去效用。」

通常在接受第一线的治疗后，肿瘤缩小、基因突变的比例也会跟着降低。治疗一段时间后，癌细胞产生抗药性，由液态切片测得的基因突变比例会渐渐上升，这时便需要更换成第二线治疗药物。

液态切片监控治疗成效，帮助寻找药物。(图/照护线上提供)

林育麟医师回忆，曾经有位四十多岁的直肠癌患者，诊断时已是第四期。刚开始做液态切片时，发现8个癌症基因突变，且基因突变比率超过50%。在接受标准的放射治疗与化学治疗后，基因突变的数目就降到3个，基因突变比率降到0.68%，显然治疗有发挥成效。

经过一段时间，液态切片发现基因突变的数目增加到6个，基因突变比率爬升到16%，代表肿瘤产生抗药性，于是便帮病人换药。更换药物后，液态切片发现基因突变的数目减少到4个，基因突变比率降到5.9%。液态切片能帮助医师评估治疗成效，以及更换药物的时机。

除了监控治疗效果，液态切片还有另一种目的，就是帮助寻找药物，因为液态切片能侦测独特的基因突变，假使有药厂发展出相对应的治疗药物，就有机会帮病人延长生命。

●笔记重点

林育麟医师分析，针对第一期至第三期的癌症病人，液态切片可以长期监控癌症是否复发；针对第四期的癌症病人，液态切片能够监控治疗成效、评估换药的时机，另外也能帮助寻找新药。在未来的癌症治疗上，液态切片势必会扮演相当重要的角色！