如何分辨是敌是友?德、义科学家研究免疫系统分辨机制

文、图/生医观点

免疫系统基本任务为抵御入侵的病原体与微生物,但为了瞄准适当的目标而不伤害自体,能够区分朋友敌人便成为免疫系统很重要的功能德国义大利合作研究出其分辨机制,并于Nature Communications发表。

肠道细胞每天都会接触由饮食而来的抗原,理应会诱发免疫反应,但我们吃东西却不会肠道发炎,便来自于调节T细胞的调控。调节T细胞(regulatory T cell,Treg)为具有负调节机体免疫反应的淋巴细胞,有避免免疫反应损伤自体的重要作用,但也参与肿瘤细胞逃避机体免疫监视和慢性感染。

表面上具有称为CD103+的蛋白质树突细胞(dendritic cell,DC)存在于小肠上皮组织,具有两个完全不同的生理作用,当体内遭感染时,它们会启动免疫反应,但同时也能够抑制体内的主动免疫反应。

研究人员想知道在如何调控免疫反应,他们使用CD40作为标记,CD40是树突细胞上的第二表面受体,但是CD40与其在所谓的效应T细胞上的结合配体的相互作用将先前外来的DC转变为类似DC细胞,通过引发它们来触发而不是抑制免疫反应。

研究人员发现CD40信号永久启动的小鼠发生了严重的结肠炎,但没有显示其他症状。树突细胞仍然可以从小肠的上皮组织迁移到淋巴结,然而,它们会发生细胞凋亡,无法提醒调节性T细胞,维持肠道微生物的免疫耐受性。免疫反应被启动,T细胞迁移至肠上皮,并引起发炎反应,但若对这些小鼠使用针对肠道微生物的抗生素处理,则发炎反应便会消退。研究人员表示这些发现代表CD103+树突状细胞和调节性T细胞之间的相互作用对于维持正确的免疫平衡或肠内稳态是不可或缺的。参考文献

Bärbel Stecher & Thomas Brocker et al. CD40-signalling abrogates induction of RORγt+ Treg cells by intestinal CD103+ DCs and causes fatal colitis. Nature Communications 8, Article number: 14715 (2017)

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