健康新视界》孕妇使用止痛药对孩童的可能影响（潘怀宗）

国际期刊发表一篇美国史奈德教授论文，显示孕妇使用退烧止痛药（乙醯胺酚，普拿疼）可能与学龄前儿童的睡眠和行为出现问题有所关连。（图／shutterstock）

近年来，科学家越来越关注孕妇使用乙醯胺酚（Acetaminophen）对胎儿的潜在影响，特别是对神经行为障碍的不良反应（S Alemany 2021; X Gou 2019; R Masarwa 2018）。最近发表的一份共识声明还特别呼吁孕妇使用含有乙醯胺酚的药物时，应该采取更保守谨慎的态度（AZ Bauer 2021）。就在上个月（2022年10月4日），每日科学网站又引用了一篇刚刚才出炉的论文，此论文是由美国宾州州立大学医学院公卫系史奈德教授（Kristin Sznajder）所领导完成的，结论认为：孕妇使用退烧止痛药（乙醯胺酚）可能与学龄前儿童的睡眠和行为出现问题有所关连，结果已发表在《公共科学图书馆：综合》的国际期刊上。

乙醯胺酚又称扑热息痛（Paracetamol）是在家止痛与退烧的首选用药。常见商品名称为必理痛（香港）、普拿疼（台湾）、必理通（中国大陆）、斑纳杜（新马）以及泰诺（Tylenol；美国）。由于乙醯胺酚这个化合物的专利早已过期（非专利药），任何厂商都能够生产这个药物（学名药），目前大约有 600 多种不同的商品名称在市面上流通。乙醯胺酚除止痛和解热的效果外，并无明显的抗发炎作用，所以和另一个民众常用的消炎镇痛解热药物——非类固醇抗发炎药（NSAID），分属不同种类的药物。

乙醯胺酚是全世界孕妇最常用的药物之一，大约有69.9%的美国女性和57.6%的巴西女性在怀孕期间使用这个药物，而全世界也约有超过50%的妇女在妊娠期间使用乙醯胺酚。一般而言，乙醯胺酚不仅可以通过减轻不舒服症状使孕妇受益，还可以防止由于母亲有症状而对胎儿造成负面的健康后果。但就在最近，关于是否应在妊娠期间保守且减少使用乙醯胺酚的问题上，存在着争论。

在台湾，乙醯胺酚是一个指示用药，在药房即可随意买到，故经常被大家拿来缓解许多日常的不舒服症状，包括发烧、肌肉疼痛、头痛、偏头痛、感冒等等。因为有愈来愈多的新兴研究认为这种药物可能会影响儿童发育并与注意力问题有所关连，所以宾州州立大学史奈德教授才进行了这项研究，以便为孕妇提供更为适当的建议。

首先，研究人员在美国宾州募集了3006名怀第一胎的孕妇（排除怀孕20周以上的孕妇），年龄在18至35岁之间，讲英语或西班牙语，最后共有2423对母子完成所有试验（80.6%），妈妈必须填写在整个怀孕期间使用药物的情形（包括服用的剂量，频率以及他们服用的原因）。

孕妇在第三个孕期（29~40周）首次通过电话接受采访，平均胎龄为35.2周，并完成产前压力调查清单（写下他们迄今为止在怀孕期间所经历的压力程度，像是「支付帐单等金钱担忧」和「感觉普遍超负荷」等等）。研究人员从妊娠晚期到产后3年持续追踪妈妈和她的孩子，产后访谈分别在分娩后1、6、12、18、24、30和36个月进行，使用儿童行为检查表（Child Behavior Checklist； CBCL）给儿童行为来评分，父母根据孩子表现出的各种行为程度来进行评价，例如「不能坐着不动或坐立不安」、「避免看着别人的眼睛」和「不想独自睡觉」等等，然后汇总每种行为的分数，以确定儿童在情绪反应，焦虑/抑郁，躯体不适，退缩，睡眠和攻击性行为等等问题上，有无异常。

结果显示，有41.7% 的女性（1011名）在怀孕期间使用了乙醯胺酚，而被乙醯胺酚暴露的胎儿，在3岁前的7个CBCL综合症量表中的3个评分显著变高：孤僻，睡眠问题和注意力问题。因为所有7个CBCL综合症量表的评分都可能会和产前压力相关，因此研究人员在对产前压力和其他混杂因素（诸如孕妇忧郁、焦虑等等的问题）进行修正后，暴露于乙醯胺酚儿童的2个综合症量表仍然显著偏高：睡眠问题和注意力问题。

此研究结论和之前的一些研究结果相吻合，那就是孕妇使用乙醯胺酚可能导致小朋友日后产生注意力问题，同时，睡眠也可能受到影响。虽然研究小组在设计之初，希望孕妇详细填写有关于使用乙醯胺酚的使用天数、使用频率和剂量的数据，但是回复的问卷在这方面并不够详细，因此，论文主要作者史奈德教授指出，有关这方面的另一项研究正在进行中，将试图更深入地研究乙醯胺酚使用在不同的妊娠期别（1~3期）、使用频率和使用剂量上会对儿童产生怎样不同的影响结果。她还说，会邀请儿童发展专家来评估儿童的行为（而不是由父母来评量），以便于确保更准确的结果。

据研究人员称，目前尚不清楚产前使用乙醯胺酚到底会破坏胎儿的哪些发育过程。但他们表示，一些可能性都在考虑中，包括乙醯胺酚是否影响胎盘，从而破坏胎儿发育，或乙醯胺酚影响胎儿的肝脏发育，进而破坏肠道健康并影响神经发育等等。由于目前乙醯胺酚依然被认为在怀孕期间使用是安全的，但因为愈来愈多的研究显示，使用它可能会对儿童发育产生影响，所以我们应该谨慎地去了解这个主题，才能为准妈妈们提供更适当的建议来照顾她们的孩子和她们自己。

最后，笔者仍要强调，这则医学新知只是希望孕妇更加保守和谨慎的使用乙醯胺酚，也就是减少自行使用的次数和剂量，有疑虑时，一切仍以请教医生为原则，或与其讨论后决定之。

（作者为阳明大学兼任教授、佛光大学讲座教授）

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