平价版干细胞? 帕金森氏症治疗现曙光

文、图／生医观点这项研究的关键发现，是植入的细胞能在体内至少存活两年，而且不会产生任何危险的影响，为研究人员未来进一步的人体试验提供了一线希望。主持这项研究的京都大学医学院神神经再生研究的干细胞专家，高桥淳 (Jun Takahashi ) 率领的团队，在临床试验中以健康成年人及帕金森氏症患者的多能干细胞 (iPS)，制成可分泌多巴胺的神经元，并且植入患有帕金森氏症的猴子脑内。

为什么干细胞疗法是治疗帕金森氏症的希望？

帕金森氏症与中风及老人痴呆是常见的老年三大疾病，典型症状好发于 55~60 岁之间，这种可怕的慢性中枢神经退化疾病症状，会缓慢摧毁患者的身体与生活。较早前医界对于帕金森氏症的发病原因并不清楚，直到 1970 年才知道原来成因是大脑中枢缺乏名为「多巴胺」(dopamine) 的化学物质，它是负责在神经系统、肌肉和感觉系统之间充当信使的神经传递素。缺巴胺时，就会造成运动机能的障碍。目前治疗帕金森氏症的药物像是左旋多巴 (Levodopa)、多巴胺作用剂 (Dopamine agonists)，多用来减轻症状，没有任何一种药物可以完全治愈此疾病。目前的治疗方法是针对疾病的症状而不是潜在的原因。

研究人员认为，能够在体内形成任何细胞类型的多能干细胞（iPS），可以代替帕金森氏症患者身上原先分泌多巴胺的神经元，有助阻止甚至逆转帕金森氏症的病情。虽然人类的胚胎干细胞同样具有这种功能，但当中涉及极大伦理道德争议。而研究人员透过诱导成年人的干细胞，转化成胚胎状态产生的多能干细胞（iPS），就没有相关争议。

最新研究发现了什么？

高桥的团队将来自健康者和帕金森氏症病患的iPS细胞转化为产生多巴胺的神经元，接着将这些细胞移植到具有由神经元杀伤毒素诱导的帕金森氏症猕猴当中。移植的脑细胞存活至少两年，并形成与猴脑细胞的连接，大大地增强了猴子的活动能力。高桥淳的团队希望在明年底前能够对帕金逊患者进行临床实验。高桥淳希望透过结合健康成年人和帕金逊患者的免疫细胞生物标志（immune cell biomarkers），尽量减低排斥风险。高桥淳的团队没有发现移植细胞发育成肿瘤的迹象，也没有发生诱发免疫抑制药物无法控制的免疫反应。瑞典隆德大学的神经科学家安德斯·比约克隆（Anders Bjorklund）表示：还有一系列的关键问题需要处理，在人们能有信心将这样的细胞移植到人体之前。

临床实验何时开始？如何进行？

高桥淳说：「希望明年年底前能开始临床实验，这项实验将会是帕金森氏症的第一个iPS 细胞试验。在2014 年有一位日本女性成为第一个接受来自iPS细胞的患者，用于治疗黄斑病变。」 理论上，iPS细胞可以针对个体患者量身定制，这样就不需要使用抑制对外来组织的免疫反应的药物。但这么做代价高昂，而且可能要花上数月时间才培养出合适的神经元。高桥淳的团队计划从健康者身上建立iPS 细胞系，在借由免疫细胞生物标志（immune cell biomarkers）将其与帕金森氏症患者匹配，以最大限度地减少减低免疫反应。在Nature Communications2的一篇文章，高桥的小组从不同的猕猴植入猴子iPS细胞衍生的神经元。发现携带相似白血细胞标记的猴子之间的移植引发免疫反应。

资料来源

Reprogrammed cells relieve Parkinson’s symptoms in trials

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