瑞华进军肝癌一线用药 差临门一脚

瑞华医药集团开发的肝癌标靶药物ADI-PEG 20，如果没有意外，不仅在可在2016年上半年取得药证，而以「新药+检测」方式展开第二个肝癌三期试验，也将直接与雷莎瓦的疗效与安全性进行比对，而让ADI-PEG 20有机会进军为肝癌一线用药，开创台湾的新药奇迹。

走过11年的辛酸岁月，让ADI-PEG 20能一路拚到今年年底要完成三期临床收案，新东阳集团董事长麦宽成的无怨无悔相挺功不可没，而永不放弃的灵魂人物，一直担任执行长色的吴伯文更不得不提。

大学联考时，吴伯文碰上第一年以电脑卡填写志愿，漫不经心地填错了志愿，阴错阳差进了台大园艺系混了四年。当完兵后，原本打定 主意决不出国的他，在极偶然的情形下申请赴美留学，居然出人意料申请到全美国农学前3名的加州戴维斯分校。

到了加大后，指导教授给他的研究题材是尤加利树的育种。他想不出来研究尤利树后可以做什么？在担心可能往后会没饭吃下，于是转系念了遗传学、拿到第一个硕士学位，后来又跑去读分子生物及生化，莫名其妙地念了三个硕士及一个博士学位。

念完书后，吴伯文决定搬到风光明媚、天天天蓝的圣地牙哥去就业，当时圣地牙哥的生技业刚起步，他以毛遂自荐方式到Agouron Pharmacenticals药厂上班，自此踏入新药研发的不归路。

吴伯文说，进入Agouron后， 第一个个案是爱滋病的新药研发，前后共计投入14年时间。1996年，公司团队苦心钻 研八年有成的爱滋新药Viracept成功上市，并在极短时间内达到5亿美元的年销售额。

由于Viracept的成功以及Agouron颇为先进有效的技术平台，让辉瑞药厂在1998年以20亿美元买下Agouron药厂，为此，吴伯文成为大药厂辉瑞的一员。

热中于研发、实验的吴伯文，是长年无休埋首于实验室的宅男，对于大公司的文化及斗争，可说是完全无法忍受，因而开始认真考虑转换跑道，重新开始。

1999年岳父罹患大肠癌在台湾振兴医 院治疗，吴伯文因为假期最多，所以回台照顾岳父一段很短的时间。 有一天在闲聊时，老丈人说：「人生一晃眼，几十年的光阴就会过去 ，想做的事要赶快去完成」，这句话给了他很大的震撼！

两年后的圣诞节，吴伯文准备要去实验室上班，在一个红绿灯口等绿灯亮时，突然惊觉自己在辉瑞药厂是无法像以往在Agouron时一般快乐专心地做研发的，在体认这可能不是他想要的人生下！于是他立刻掉头回家，就在假期休假过后的2002年1月2日，他正式向辉瑞药厂辞职，过了一段悠闲的日子后，也开始思索未来方向。

半年后，吴伯文偶然从朋友处听到了ADI-PEG 20，结果这个新药竟然成了他人生的转捩点。

吴伯文说，第一次听到ADI-PEG 20的作用机制，直觉的第一个反应跟后来所有第一次听到这个药的人一模一样，「不可能」， 「Too good to be true！」。

ADI-PEG 20针对肿瘤细胞与正常细胞在新陈代谢的一种重大变异而量身订做的标靶药物。它的基本作用机制是分解人体从食物中得到的精胺酸。

由于许多肿瘤细胞因为各种不同原因，造成细胞中缺乏尿素环中的精胺基琥珀合成（酉每月(ASS)，因而无法自行合成精胺酸，这种肿瘤细胞就必须完全依赖自食物中得到精胺酸，才能够存活。

ADI-PEG 20的使用方式是透过肌肉注射后，几分钟内就可以完全解 掉血液中自食物得到的精胺酸，它的功用是造成缺少ASS而无法自行 合成精胺酸的肿瘤细胞，因完全无法得到精胺酸而死亡。因为正常细 胞可以自行合成精胺酸，因此，ADI-PEG 20对正常细胞不会造成影响

目前使用ADI-PEG 20做为一线或二线治疗、单一或联合用药的临床试验包括了肝癌、皮肤癌、肺间皮癌、血癌、淋巴癌、小细胞肺癌、子宫癌、乳癌、摄护腺癌、胰脏癌、头颈癌及卵巢癌等。进行速度最快的是肝癌，已进入三期临床，自2011年起，在美、台、英、义、韩、中的70家医院开始收录病人，迄今已收案近600人，预期年底完成收案，明年年中试验结束，明年年底陆续在美、欧、台、韩、中申请药证。

吴伯文说，ADI-PEG 20已有12种适应症进行临床中，虽然遭遇到很多的挫折与挑战，但团队凭着强烈的信心和冲劲，一路走到三期临床，目前看 终点已不再是遥不可及。（相关系列详细报导，请看工商生技网： http://bio.ctee.com.tw)