新型鸦片类强效止痛药 号称比吗啡强效且副作用低

国卫院开发新型鸦片类强效止痛药，指其比吗啡强效且副作用低。(示意图／Pixabay)

常用来为癌症病患止痛的鸦片类止痛药，具有抑制呼吸、昏睡、便秘、排尿不顺、成瘾等副作用，国卫院生技与药物研究所开发新型鸦片类止痛药有成，预计3年内展开人体临床试验。

国卫院生技与药物研究所副研究员翁绍华及叶修华研究团队经多年研究，成功开发出比吗啡作用更快、更强效且副作用低的化合物「鸦片受体／痛敏肽受体双效促效剂」，深具开发成新型更优良鸦片类止痛药的潜力。

新药强效止痛且副作用轻

翁绍华表示，鸦片类止痛药使用超过100年，最具代表性就是吗啡，吗啡借由活化鸦片受体产生强效止痛效果，但也引发严重副作用，包括抑制呼吸功能导致病人死亡、抑制肠胃功能导致病人饱受便秘之苦、镇静作用让病人昏睡，影响病患生活品质甚巨，此外，长期使用还可能成瘾造成药物滥用的社会问题。研究团队多年来致力开发低副作用又强效新颖鸦片类止痛药，解决目前鸦片类止痛药普遍的副作用问题。

研究团队从文献中发现，同时活化鸦片受体及「痛敏肽受体」（英文：nociceptin receptor）可降低吗啡副作用。翁绍华说，痛敏肽受体是一种非典型鸦片受体，会表达在脑部与奖酬机制有关的脑区，以及与压力相关的脑区（杏仁核），活化痛敏肽受体不但不会降低鸦片类药物的止痛效果，还能减轻诸如依赖性、肠胃功能抑制等副作用，开发可同时活化鸦片受体与痛敏肽受体的止痛药成为国际趋势。

经多年研究，翁绍华团队成功发展出一系列具有强效止痛效果、且副作用较低的「鸦片受体／痛敏肽受体双效促效剂」；叶修华团队则建立稳定的活体内外活性检测平台，筛选出有望在活体内展现止痛效果的化合物，活体内的检测除检测止痛效果，也包括各种副作用的检测，包括肠胃功能抑制、耐受性、依赖性等。

可同时活化鸦片受体与痛敏肽受体的双效促效剂，可在小鼠活体内产生快速且强效止痛，并且比起吗啡，副作用更低。(图片来源/ 国家卫生研究院生技与药物研究所提供）

10分钟内发挥药效　比吗啡快速

叶修华以国卫院完全自主研究的全新小分子鸦片类止痛药先导化合物1M97为例，在使用剂量上，1M97一半剂量即具吗啡的止痛效果；在止痛起始时间上，使用吗啡约20分钟后见效，1M97则在使用后10分钟内即发挥药效，对于处于剧痛中的病患，可快速缓解疼痛；副作用方面，1M97在便秘、呼吸抑制上都比吗啡轻微。

国卫院开发的全新小分子鸦片类止痛药先导化合物1M97，比吗啡更强效且副作用低。(图片来源 / 国家卫生研究院生技与药物研究所提供）

他指出，研究团队已研发超过15 个鸦片受体／痛敏肽受体双效促效剂，在小鼠身上以针剂给药，呈现比吗啡快速强效的止痛效果，其中3个有相当良好的口服止痛效果，止痛时达3小时。而且这些化合物是完全新颖的化合物，具申请专利的潜力，至于开发新药的进度，「最快能在1年内找到候选药物，选出候选药物后，最快能在2年内申请人体第一期临床试验。」

生技与药物研究所所长张俊彦表示，肿瘤病患是吗啡药物大宗使用族群，他身为肿瘤科医师，在医院常见癌末病患因疼痛加剧，吗啡的药量必须一直往上加，但便秘是令病人非常不舒服且难以缓解副作用，药量加大还有呼吸受到抑制而致死的风险。在医疗上，疼痛控制的需求一直存在，因此开发出可速效、强效止痛，但又有比吗啡更低的副作用的药物，是造福病患及家属的好消息。

翁绍华与叶修华的研究成果今年获得科技部未来科技奖肯定，研究论文并已发表于知名国际期刊《European Journal of Medicinal Chemistry》及《Neuropharmacology》。