国卫院高医大清大携手 用斑马鱼解码罕病

国卫院分基所进行左旋肉碱改善先天性肌病，在原肌球蛋白3新生突变转基因斑马鱼。图／国卫院分基所提供

国卫院、高医大与清大共同利用斑马鱼模式研究原肌球蛋白3的新生突变造成先天性肌病之机制，并利用该平台筛选出左旋肉碱可改善肌无力，研究成果在元月份发表于国际期刊。

先天性肌病（简称CM）是目前尚无治疗方法在临床和遗传上异质性相当高的肌肉疾病，高医大校长钟育志是一位小儿科医师，鉴定出先天性肌病患者带有原肌球蛋白3（Tropomyosin 3，简称TPM3） 基因E151G新生突变，国卫院分基所研究员喻秋华带领清大研究生许博睿及清大生技所教授汪宏达建立TPM3野生型和突变型转基因鱼，通过DanioVision斑马鱼轨迹追踪分析系统和T形迷宫（T-maze）测量幼鱼及成鱼的游泳速度，发现TPM3（E151G）突变型转基因鱼的游泳速度明显慢于TPM3野生型和TPM3（E151A）突变型鱼，最后在临海研究站曾庸哲博士协助下利用泳动机（swim tunnel） 确认TPM3（E151G）突变型转基因鱼的肌肉耐力显著低下，也有粒线体功能衰退的问题。

最后筛选可改善病症之药物，发现左旋肉碱可改善TPM3（E151G）突变型转基因游泳速度及肌耐力、恢复粒线体的功能、增加ATP、并营救脂肪酸代谢失调。

该研究提供了TPM3病理生理作用的潜在机制，并为与TPM3相关的先天性肌病的治疗方法之未来发展提供新的思惟。研究成果在2021年1月12日发表于生医科学杂志（J Biomed Sci. 2021 Jan 12;28（1）：8）。