科学家新视野》基因检测技术的突破 台湾罕病新未来
（示意图／Shutterstock）
基于保障新生儿的健康，我国自1984年开始进行「新生儿先天代谢异常疾病筛检」（以下简称新生儿筛检），并逐年增加筛检项目。至2019年，筛检补助项目已增至21项，其中大多可由基因检测技术准确诊断。
传统新生儿筛检是测量血中代谢物是否异常，但新生儿的生理变化可能受到母体影响，不一定是疾病造成，必须搭配后续的追踪检测才能确认。新生儿筛检目的是在最短时间作出正确的诊断，并及时给予治疗，若延缓治疗可能影响智力发展或失去性命。此时，新世代基因检测技术就提供了很大的协助，能更精准判断疾病，把握治疗黄金时间并减少伪阳性对家长与新生儿的冲击。以下为三项常用的新世代基因检测技术及应用：
以隐性遗传疾病「瓜胺酸血症第二型」（Citrullinemia Type II）为例，刚出生的新生儿患者，血中会短暂出现瓜胺酸轻微上升的现象，若错过此黄金检测期，就要等到2-3个月大时出现胆汁郁积症（neonatal intrahepatic cholestasis caused by citrin deficiency，NICCD）才可能被诊断出来。过去在新生儿筛检中，往往发现数量非常多的瓜胺酸异常上升个案，若能及时进行基因变异热点分析，即可确诊并进行后续追踪与治疗。此种方式，一来可以有效减少医疗负担，二来可以在新生儿出现胆汁郁积前给予预防指导。现有数据显示，在4万7千名新生儿的试验中，约有 300名需要进行基因变异热点分析，最后找出2名确诊个案。
在罕见脂肪酸代谢异常疾病中，新生儿可能短暂出现轻微的血中代谢物上升，如未给予正确诊断，之后可能出现急性代谢失衡、死亡等严重后果。但这类疾病没有好发的基因变异，因此需要使用特定目标基因的分析，才能全面检测，目前使用的次世代目标基因套组定序分析，可在3周后就得出报告。
3.全外显子定序分析
以「严重复合型免疫缺乏症」（severe combined immunodeficiency，SCID）为例，已知这些免疫缺乏与100种以上的基因异常有关，一旦确诊需立即进行干细胞移植，最佳时机是在出生后3个月内。一旦被高度怀疑患病，要在最短时间内获得基因检测结果。基因检测也是个人化医疗的重要参考，因不同的基因异常，使用的移植疗程也不同。台大医院小儿部曾利用此分析，成功在一名患病新生儿出生后第12天得知基因变异的位置，此案也是全台首位因这变异而导致该病症的案例。
新世代基因检测技术可提高疾病确诊率，也争取到更多治疗时机。然而，若没有利用传统新生儿筛检协助判读，直接作为第一线检测，如英国正在进行的新生儿全基因体定序先驱计划，很可能成为一种「基因算命」，解码数千种遗传性疾病后，一种结果却各自表述，将会带来更多的冲击与争议。每种疾病的健康风险不同，同时发生代谢物异常与基因变异不代表一定患病，得出检测结果后，仍需由遗传专科医师给予适当解释，处置与后续追踪。