膀胱癌基因突变暴冲 长庚靠「油门阻力」原理找到解药

膀胱基因突变暴冲,长庚靠「油门阻力原理找到解药。(图/记者严云岑摄)

记者严云岑/台北报导

膀胱癌一旦发生转移,有3成的人会产生基因突变,癌细胞也会因煞车失灵迅速增生。林口长庚与国立新加坡癌症中心合作研究发现,使用特定的标靶药物抑制剂能模仿先前的平衡状态,进一步抑制肿瘤生长研究成果已于2月发表于《科学转译医学期刊》。

林口长庚泌尿肿瘤科教授冯思中表示,膀胱癌是泌尿道最常见之恶性肿瘤,每年大约新增2000多个案,男性发生率较高,约为女性的2.8倍,可能与抽烟、喝酒人数较多有关

膀胱癌初期症状血尿为主,某些病人会有频尿急尿下腹部疼痛现象,早期的膀胱癌治疗可以电烧刮除为主,但因肿瘤范围大,大多无法刮除干净,加上复发率极高,手术后皆需灌注化学药物来降低复发率,而一旦肿瘤侵犯到肌肉层,就必须切除膀胱,若不幸发生转移,更要接受化学治疗

冯思远说,膀胱癌肿瘤就像「珊瑚」范围大加上深浅不一,因此复发率极高。(图/记者严云岑摄)

冯思中提到,早期膀胱癌的治疗成功率可达90%,但已有转移的病人5年存活率将低于50%,虽然化疗失败的病人也可考虑使用2016年美国FDA最新核准免疫治疗药物PD1或PD-L1抑制剂,但治疗反应率也仅有大约15%,晚期膀胱癌的治疗仍有许多瓶颈有待克服。

为了延长晚期膀胱癌的存活期,研究团队突变率高达38%的KDM6A细胞着手,利用新标靶药物抑制剂GSK343、GK503,让原本的标靶药物EZH2产生作用,使细胞恢复到原本的平衡状态。

「KDM6A与EZH2分别代表车子的煞车器与油门,若煞车失灵且无法修复的话,可以放松油门,让车子逐渐减速,不至于暴冲,这两项抑制剂代表的就是增加油门阻力的功效。」冯思中解释道。

▲林口长庚与国立新加坡癌症中心合作,发现膀胱癌治疗新曙光。(图/记者严云岑摄)

研究团队从体外细胞学实验中发现,KDM6A突变细胞在使用标靶药物EZH2抑制剂GSK343后可以观察到细胞的生长明显受到抑制;在动物实验中使用抑制剂GK503持续观察14天,也发现肿瘤大小抑制达24%、第16天达33%,效果显著

冯思中说,目前该项药物已用于治疗旁淋巴癌患者,未来若通过人体试验顺利上路,将会可提供合并药物使用的新选择,也为膀胱癌患者带来新希望。