没特殊基因也中镖！严重药敏如烧伤 长庚从「皮肤T细胞」找到凶手
▲卡马西平（CBZ）药物和HLA-B*15:02，T细胞受体（TCR）结合之示意图。（图／长庚医院提供）
史蒂文森症候群（SJS）毒性表皮溶解症（TEN）等严重药物过敏，除了皮肤红疹外，全身皮肤黏膜还会起水泡、溃烂如烧烫伤，虽然医学已证实，药物过敏的产生与特殊基因有关，但仍有病患不带特殊基因也发病。长庚医院与跨国研究团队合作，费时5年终于确认「特异性T细胞受体（TCR）」是引起严重药敏反应的元凶，该成果已于8月刊登于国际知名「自然通讯期刊」。
长庚医院皮肤部部主任钟文宏医师表示，台湾药害救济案例中，每年有超过一半都是SJS或TEN病人，近年来研究已发现，特殊人类白血球抗原（HLA）与药物代谢基因有很强的关联性，但会引起人体过敏药物有上百种，有不少病患不带特殊人类HLA基因，服药后却产生严重过敏反应。
钟文宏医师解释，人体有上百万种的T细胞受体，T细胞受体是人体免疫系统除了HLA以外，能决定对外来抗原，包括药物、病菌或癌细胞等产生免疫反应的重要因子，但当HLA与特异性抗原交替作用后，就可能激发T细胞活化与毒杀反应，进而释放出引起SJS/TEN的毒性蛋白及细胞激素。
▲吃药示意图。（图／长庚医院提供）
此次跨国研究发现，严重药物过敏病患除了带有药物特异性的HLA基因型（如HLA-B*1502）以外，皮肤上的T细胞也会有药物结构相对应的「特殊T细胞受体（TCR）」，决定毒杀T细胞的活化，释放出最可怕的严重药物过敏反应的毒性蛋白及细胞激素，一旦患者体内同时带有HLA与TCR，就会激发如「吃角子老虎」般连锁药物过敏反应。
但若缺乏特殊的T细胞受体基因型，就算带有严重药物过敏基因HLA-B*1502，T细胞也不会对卡巴氮平等易致敏药物产生过敏反应。这也可以解释，为何很多人带有危险药物过敏HLA基因型，但吃了相对应的过敏药物也没产生过敏反应。
钟文宏表示，人体免疫系统十分复杂复杂性，此次研究共花了5年时间，比对国内和欧美SJS病人的TCR差异，并进行细胞及动物实验，终于解谜。未来在设计新药时，可参考不同人种的特殊过敏的HLA或TCR结构，避免设计出虽然很有疗效却会引发严重过敏或副作用的药物。
长庚研究团队正积极利用小分子药物活化特异性毒杀T细胞的研究技术，透过「借力使力」方式，针对突变的癌细胞设计出能活化毒杀T细胞的特异性新抗原，训练自体活化的T细胞攻击突变的癌细胞，帮助不同癌种不同基因变异的病人，量身订做自己的专一性T细胞以对抗癌症。