不会肥出三高 胖胖鼠藏破解密码

基因改造诱发暴食症的实验鼠,体型体重周龄正常小鼠的2倍。(国家实验动物中心提供/李侑台北传真)

国家实验研究院国家实验动物中心培育「胖胖鼠」,协助医学界,透过实验鼠模拟研究人类因肥胖致病的机转,发现正常小鼠被喂食高脂食物,虽然会跟人类同样因摄食过多热量而发胖,却不会恶化诱发糖尿病高血压,开启肥胖后遗症防治研究新契机

国研院动物中心利用高脂饮食诱发与基因改造,培育DIO小鼠、ob小鼠与db小鼠等三类代谢异常的「胖胖鼠」。

DIO小鼠是正常小鼠,但从小被喂食高脂肪饲料,接近正常小鼠饲料含脂量9倍,换算摄取热量更超过12倍。动物中心助理研究员郑蕙芬指出,DIO小鼠就像是餐餐吃鸡排配奶茶,在内脏皮下组织累积脂肪变成「胖胖鼠」。ob与db小鼠则是被基因改造变成大胃王而发胖。

郑蕙芬表示,体内能量补充过剩时,脂肪组织就会分泌出瘦体素,透过循环系统到脑部与其受体结合,告诉大脑「我吃饱了」,刺激大脑下达「抑制食欲指令而停止进食。动物中心利用基因工程,让ob小鼠无法产生瘦体素,db小鼠则因受体变异,无法跟瘦体素结合。两者基因缺陷位置虽不同,但都收不到脂肪发出的能量过剩讯号,成为天生大胃王,3到4周体重就增加到正常小鼠2倍。

研究团队发现同样是「胖胖鼠」,ob与db小鼠因肥胖引发血糖血脂和高血压等三高疾病进程与人类相当类似;DIO小鼠虽会出现脂肪肝、血脂与血糖偏高等代谢症候群,却不会恶化为糖尿病或高血压。

郑蕙芬强调,人类发胖若不改善,就会演变成高血压跟糖尿病,若能找出DIO小鼠为何不会恶化原因,或许就能有效防治人类因肥胖而罹患高血压或糖尿病的风险