大脑平滑无皱折！长庚发现「平脑症」致病新基因...全球仅找到13名患者
正常大脑表面会有许多皱褶（脑回），但有极少数的人脑回没有发育或发育不好，呈现较平滑无皱褶的外观，因此被称为平脑症，在台湾预估约有300个病人，是非常罕见的脑部发育异常。长庚阳明研究团队与跨国研究团队合作，发现平脑症致病新基因CEP85L，在全球也只找到13名患者。研究结果已刊登于2020年4月神经科学重量级期刊「神经元（Neuron）」。
高雄长庚医院神经医学部脑功能暨癫痫科蔡孟翰主任表示，平脑症目前已知是第17号染色体上的LIS1基因缺失所造成，平均每一百万个新生儿中仅有12个平脑症个案，他们通常无法存活超过2岁，部分存活者，脑的智力发展也只有3至6个月大程度，且常合并严重的发展迟缓以及顽固型癫痫症，严重者甚至没有语言、吞咽或是行走能力。
但有一部分的平脑症是因为基因突变所造成，因为大脑在发育时，神经细胞需要移动到大脑表面（皮质），这个过程需要很多基因来调控，当这些基因出了问题，神经细胞无法移动到对的地方，就会引起大脑的皱褶无法正常发育，而产生平脑。
▲平脑症是病人本身自发性的突变。
今年小佑（化名）20岁，出生时跟其他小孩没有什么很大的差别，但是妈妈发现他的语言能力似乎发展的比较慢，到一岁半还只能讲一两个单字。小佑在3岁及4岁时有两次热筋挛，发烧时会抽筋癫痫发作，持续大概约5分钟，8岁时确诊有癫痫症，但即使服用多种抗癫痫药物，每个月还是有一到两次癫痫发作。
医师安排脑部核磁共振后发现小佑的大脑很不同，在后面的大脑区域没有正常的脑回发育，属于平脑症，因此蔡孟翰的研究团队与林口长庚医院皮肤部钟文宏主任合作，应用次世代定序技术，替小佑和家人做进一步研究，发现原来小佑是因为一个从未被发表过的新基因突变所导致的平脑合并癫痫症。
这个新的平脑症致病基因CEP85L，是病人本身自发性的突变，父母亲都没有带这个基因突变，全世界也从来没有发现过这个基因和人类的疾病有相关。
▲长庚阳明研究团队与跨国研究团队合作发现，平脑症致病新基因CEP85L。
蔡孟翰继续与澳洲、美国、马来西亚等跨国团队合作，发现全世界其他12个同样是CEP85L基因突变的病人，再进一步与阳明大学脑科学研究所蔡金吾教授的基础研究团队合作，在动物及细胞模式，确认此基因在老鼠身上的确会影响大脑发育；而此基因制造的蛋白质位于中心体上面，因此也是第一个「中心体组成基因」被发现和平脑症相关。
蔡孟翰解释，中心体主要是当细胞分裂时，负责将染色体分离成两个细胞的重要结构，在胚胎神经细胞则和细胞移动有很重要的关系。中心体在细胞移动时有点像前导车，拖着后面的细胞核往前跑，因此当中心体出问题，细胞就停留在原地不动了，这项研究在人体上证实了中心体组成的基因，和平脑症的产生有密不可分的关系。
由于这项重要的研究发现，有助加速未来医师在诊断这类大脑发育异常疾病的速度，解答了家属为何没有任何家族史、但是小孩会得到这个严重疾病的疑问，甚至未来可以提供成为产前筛检的基因，减少疾病发生的机会。而在科学方面，更可以提供科学家对于人类大脑发育的机转的深入了解，医界也期望未来能成为药物或基因治疗发展的方向上。