败血症年夺11万命 国卫院找到提升80%存活率的护卫因子

败血症年夺11万人命,5-MTP细胞护卫因子可提升80%存活率。(图/示意图达志影像

记者严云岑台北报导

癌症化疗、进行大手术免疫系统变差,都可能引发败血症,导致多重器官衰竭过世。台湾重症病房内,有5成病患都是因为败血症死亡,平均一年死亡人数高达11万人。国家卫生研究院与三军总医院合作首度发现血管内皮细胞可制造分泌具有抗发炎效果的「细胞护卫因子」5-MTP,可提升败血症小鼠80%的存活率,研究结果已于5月刊登于国际期刊循环研究》,最快年底可拿到全球专利、5年内有望制药成功。

国家卫生研究院细胞系统医学研究所副研究员郭呈钦表示,身系统性发炎是导致多重器官衰竭与致死的关键因素,败血症即是其中的典型。由于自身免疫系统受到细菌感染刺激,造成免疫细胞释放过多发炎因子进入血液之中,导致全身性的急性发炎反应和细胞受损。随着病程发展,器官功能受到损害无法维持,演变成严重败血症、败血性休克,此为重症加护病房病患最主要的死因之一,目前尚无有效的治疗药物,仅能靠施打抗生素抑制发炎。

▲台湾每年约有11万人、美国每年约有75万人因败血症死亡。(图/示意图/达志影像)

为了破解全身系统性发炎反应与败血症病症致死机制,郭呈钦与其团队与三军总医院合作,花了2年多时间研究,发现人体血管内皮细胞自行产生并释放的细胞护卫因子5-MTP,会在血液循环系统中扮演抗发炎分子角色,能抑制发炎细胞不正常活化,减少体内发炎反应发生。

研究团队以小鼠模型进行研究,发现在败血症小鼠体内的细菌感染反应会抑制体内5-MTP的生成,造成血中5-MTP浓度下降进而加剧全身性发炎。注射5-MTP可降低败血症小鼠全身性发炎反应与器官衰竭,相较于未注射5-MTP组别,有注射5-MTP败血症小鼠的存活率达80%。分析发现,5-MTP是借由阻挡发炎因子启动关键信号,让下游一连串过度发炎反应机制无法进行,而对身体产生保护作用。

▲在动物实验中,注射5-MTP的败血症小鼠,可提升80%的存活率。(图/示意图/达志影像)

为进一步了解5-MTP在临床诊断上的应用,研究团队同时与三军总医院合作,检测败血症病人检体,发现败血症病患以及健康受试者血液内均可测得5-MTP,但败血症病人血清中5-MTP浓度明显偏低,较正常人少约65%,显示5-MTP浓度与败血症疾病的发生与进展有重要关联性,因此5-MTP具有潜力可作为全身性发炎症与败血症预防及临床诊断侦测的生物标记

郭呈钦说,由于5-MTP是人体内在合成、无毒性的色胺酸代谢产物,此次研究成果,将为国内开发败血症药物与新式医疗策略有很大突破。目前团队将5-MTP其为基础先导化合物,开发低副作用的抗全身性发炎症及败血症新药,有鉴于2012年曾发现,5-MTP能抑制肺癌乳癌大肠癌胰脏癌等癌细胞生长与转移,未来除了针对败血症研发注射针剂外,也计划开发口服药物,预计5年内可达成目标。