颜宗海／陆厂降血压原料药污染 恐造成哪些危害？
2018年7月5日，欧盟药物管理局于22个欧盟国家中宣布，召回所有使用中国浙江华海制药公司原料药valsartan（缬沙坦）的降血压药物，原因是该类药物受到N-Nitrosodimethylamine（NDMA，N-亚硝基二甲胺）化合物污染。7月6日，中国也宣布召回该原料药。7月9日及7月13日，加拿大及美国也陆续宣布召回。
同时，台湾食品药物管理署发现国内有6项降血压药物也使用受污染的原料药valsartan，并于7月7日宣布回收该类药物。食品药物管理署于8月2日宣布回收，另一中国药厂珠海润都制药公司所生产的4项valsartan原料药，也同样受到NDMA化合物污染。根据欧洲药物管理局2018年8月2日的新闻稿，华海制药公司所生产的原料药valsartan，所含NDMA平均浓度为60 ppm，如果连续7年，病人每天摄取该原料药达320 mg，其罹癌风险为五千分之一。
涉入NDMA恐致肝功能异常
Valsartan是一种国内外常用的降血压药物，用来治疗高血压、心脏疾病及心脏衰竭，并有肾脏保护作用。主要作用机转为阻断血管收缩素Ⅱ AT1受体活化，造成血管扩张，血管加压素分泌减少，醛固酮分泌也被抑制，进而达到降低血压、器官保护的疗效。这次出现问题的药品为valsartan的原料药，并不是原厂药。所谓原厂药是第一个被研发，制造出来的药品，而原料药或学名药则是指该药品于原厂药品专利期结束后，由其他药厂制造出来，具有相同成分及临床治疗效果的药物。
NDMA是一种有机化合物，是由某些工业（如皮革业、农药制造业、橡胶制造业等）于制程时所产生的化合物，可能存在于水、空气和土壤中。人类可能暴露途径为呼吸道吸入、消化道吃入受NDMA污染的食物或饮用水，其中又以摄食为主要暴露来源。
动物实验显示，高剂量的NDMA（如空气中含量达16 ppm、饮用水中含量达5-50 ppm、食物中含量达5-100 ppm）具有肝脏毒性，可能造成肝功能异常，长期暴露也会增加罹患肝癌及肺癌的风险，但是，目前并没有明确证据证明NDMA对人体有致癌性，所以美国环保署将NDMA列为B2级致癌物，国际癌症研究机构则列为2A级致癌物。此外，美国环保署建议应限制湖泊及河川水中NDMA的浓度不得超过0.00069 ppb，才能预防经由饮用被NDMA污染的水或摄食受污染的鱼类而产生的健康危害。
食药署：勿贸然停药速回诊
此次降血压原料药的异常事件，因与民众用药安全切身相关，故引起媒体及民众关注。目前在国内的医疗院所降血压药的原厂药和学名药是并存的，部分本土厂商因使用中国制造的valsartan原料药，而受到波及。食品药物管理署于第一时间召回并下架valsartan原料药，同时也建议正在服用降血压药品的民众不要贸然停药，应尽快回诊，由原主治医师改成其他替代药物。这是因为如果民众自行停止服用降血压药物，会造成血压上升，增加心脏血管疾病的风险，不可不慎。
随着人口老化，国人慢性疾病增多、长期服药人口增加，为了避免药物异常事件重演，建议主管机关除了密切监控国际用药状况，也应加强药物稽查及抽检机制，同时药厂应对原料来源及制造过程加强管理，医师应注意所开立的药物是否为问题药物，民众也应了解所服用的药物名称，才能安全用药。
●作者颜宗海，林口长庚临床毒物中心主任。以上言论不代表本网立场，88论坛欢迎多元的声音与观点，来稿请寄：editor88@ettoday.net