「米色脂肪细胞」增生能减肥! 中研院找到燃烧脂肪的关键

▲中央研究基因体研究中心阮丽蓉研究团队。(图/中研院提供)

记者崔至云台北报导

肥胖症糖尿病心血管疾病中风癌症等疾病息息相关,其中,饮食诱导的肥胖(Diet-Induced Obesity, DIO)更是全球关注的健康、社会经济问题中央研究院基因体研究中心阮丽蓉研究团队最新发现,肥胖症和人体内的一种基因Naa10p表达过量有关,未来借由抑制成人脂肪组织中的Naa10p的酶活性,将可以抑制饮食诱导性的肥胖。

「Naa10p是人体发育时的重要蛋白,但是过量的Naa10p会导致肥胖,甚至癌变。」阮丽蓉说。过往研究已知,Naa10p突变会导致发育迟缓,严重如罕见疾病奥格登症候(Ogden syndrome)病人一岁半前即死亡,而这类病人的特征皮下脂肪很少。阮丽蓉研究团队因此希望更了解Naa10p是否与脂肪生成和代谢相关。

阮丽蓉指出,目前也已知体内主导耗能产热米色脂肪细胞(beige fat)在减肥过程中扮演关键角色。因为米色脂肪能增强能量消耗,一旦发生缺陷,会导致储存脂肪的白色脂肪组织扩张,进而引发DIO。实验证实,缺乏米色脂肪的小鼠产生肥胖症以及全身性代谢功能障碍。因此,目前治疗肥胖最具吸引力疗法之一,即为在白色脂肪组织中促进米色脂肪细胞增生。

▲中研院找到燃烧脂肪的关键 。(图/中研院提供)

为了进一步找出Naa10p与脂肪代谢的运作机制,阮丽蓉团队利用全身和脂肪专一性剔除Naa10p的小鼠验证Naa10p是否影响米色脂肪细胞分化,以及抑制能量消耗与产热。结果发现,剔除Naa10p基因的小鼠不仅明显瘦小,也大大促进了米色脂肪细胞的生成及产热效应,达成预防高脂肪饮食引起的肥胖。

除了小鼠实验,阮丽蓉也和台大医院内科医师庄立民张以承合作检验人类脂肪组织,了解Naa10p与人类肥胖的相关性。研究团队发现,人类Naa10p的基因表现量,也与肥胖成正相关。

▲▼中研院找到燃烧脂肪的关键 。(图/中研院提供)

研究团队表示,未来若抑制成人脂肪组织中的Naa10p的酵素活性,将可以抑制饮食诱导性的肥胖。此项研究成果不仅证实了Naa10p导致肥胖的机制,也提出肥胖与癌变的关连,更为治疗肥胖提供一个新策略

论文主要通讯作者为阮丽蓉,第一作者及共同通讯作者为中研院博士后研究学者李振诚执行主要实验。相关研究成果已刊登于国际知名期刊分子细胞》(Molecular Cell),并被《自然结构分子生物》(Nature Structure and Molecular Biology)选为专文报导。